Lo studio RELAX-AHF-2 ha mostrato che serelaxina (relaxina-2 umana ricombinante) non ha ridotto la morte cardiovascolare o il peggioramento dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta, non confermando i promettenti risultati della fase 2. Il risultato definitivamente negativo ha chiuso lo sviluppo di questa strategia vasodilatatrice.
Serelaxina è una forma ricombinante della relaxina-2 umana, un ormone vasodilatatore che contribuisce agli adattamenti cardiovascolari e renali durante la gravidanza. Studi precedenti hanno suggerito che il trattamento con serelaxina possa determinare un sollievo dei sintomi e migliori esiti nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta.
In questo studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, guidato dagli eventi, abbiamo arruolato pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca acuta con dispnea, congestione vascolare alla radiografia del torace, concentrazioni plasmatiche aumentate di peptidi natriuretici, insufficienza renale da lieve a moderata e una pressione arteriosa sistolica di almeno 125 mmHg, e li abbiamo randomizzati entro 16 ore dalla presentazione a ricevere un'infusione endovenosa di 48 ore di serelaxina (30 μg per chilogrammo di peso corporeo al giorno) o placebo, in aggiunta alla terapia standard. I due endpoint primari erano la morte per cause cardiovascolari a 180 giorni e il peggioramento dell'insufficienza cardiaca a 5 giorni.
Un totale di 6545 pazienti è stato incluso nell'analisi intention-to-treat. Al giorno 180, la morte per cause cardiovascolari si era verificata in 285 dei 3274 pazienti (8,7%) nel gruppo serelaxina e in 290 dei 3271 pazienti (8,9%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,98; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,83 a 1,15; P = 0,77). Al giorno 5, un peggioramento dell'insufficienza cardiaca si era verificato in 227 pazienti (6,9%) nel gruppo serelaxina e in 252 (7,7%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,89; IC al 95%, da 0,75 a 1,07; P = 0,19). Non vi erano differenze significative tra i gruppi nell'incidenza di morte per qualsiasi causa a 180 giorni, nell'incidenza di morte per cause cardiovascolari o riospedalizzazione per insufficienza cardiaca o insufficienza renale a 180 giorni, o nella durata del ricovero indice. L'incidenza di eventi avversi è stata simile nei due gruppi.
In questo studio su pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca acuta, un'infusione di serelaxina non ha determinato una minore incidenza di morte per cause cardiovascolari a 180 giorni o di peggioramento dell'insufficienza cardiaca a 5 giorni rispetto al placebo. (Finanziato da Novartis Pharma; numero ClinicalTrials.gov dello studio RELAX-AHF-2, NCT01870778.).
