Die RELAX-AHF-2-Studie zeigte, dass Serelaxin (rekombinantes humanes Relaxin-2) den kardiovaskulären Tod oder die Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz nicht reduzierte und die vielversprechenden Ergebnisse aus Phase 2 nicht bestätigte. Das eindeutig negative Ergebnis beendete die Entwicklung dieser vasodilatatorischen Strategie.
Serelaxin ist eine rekombinante Form des humanen Relaxin-2, eines vasodilatatorischen Hormons, das zu kardiovaskulären und renalen Anpassungen während der Schwangerschaft beiträgt. Frühere Studien haben nahegelegt, dass eine Behandlung mit Serelaxin zu einer Symptomlinderung und besseren Endpunkten bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz führen könnte.
In dieser multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, ereignisgesteuerten Studie schlossen wir Patienten ein, die wegen akuter Herzinsuffizienz hospitalisiert waren und Dyspnoe, vaskuläre Stauung im Thoraxröntgen, erhöhte Plasmakonzentrationen natriuretischer Peptide, eine leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz und einen systolischen Blutdruck von mindestens 125 mmHg aufwiesen; wir teilten sie innerhalb von 16 Stunden nach Vorstellung randomisiert zu, entweder eine 48-stündige intravenöse Infusion von Serelaxin (30 μg pro kg Körpergewicht pro Tag) oder Placebo zusätzlich zur Standardversorgung zu erhalten. Die beiden primären Endpunkte waren der Tod aus kardiovaskulärer Ursache nach 180 Tagen und die Verschlechterung der Herzinsuffizienz nach 5 Tagen.
Insgesamt wurden 6545 Patienten in die Intention-to-treat-Analyse eingeschlossen. Am Tag 180 war der Tod aus kardiovaskulärer Ursache bei 285 von 3274 Patienten (8,7 %) in der Serelaxin-Gruppe und bei 290 von 3271 Patienten (8,9 %) in der Placebo-Gruppe eingetreten (Hazard Ratio 0,98; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,83 bis 1,15; P = 0,77). Am Tag 5 war eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei 227 Patienten (6,9 %) in der Serelaxin-Gruppe und bei 252 (7,7 %) in der Placebo-Gruppe eingetreten (Hazard Ratio 0,89; 95 %-KI 0,75 bis 1,07; P = 0,19). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen bei der Inzidenz des Todes jeglicher Ursache nach 180 Tagen, der Inzidenz des Todes aus kardiovaskulärer Ursache oder der Rehospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder Nierenversagen nach 180 Tagen, oder der Dauer des initialen Krankenhausaufenthalts. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen ähnlich.
In dieser Studie mit Patienten, die wegen akuter Herzinsuffizienz hospitalisiert waren, führte eine Infusion von Serelaxin nicht zu einer niedrigeren Inzidenz des Todes aus kardiovaskulärer Ursache nach 180 Tagen oder einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz nach 5 Tagen im Vergleich zu Placebo. (Finanziert von Novartis Pharma; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie RELAX-AHF-2, NCT01870778.).
