L'essai RELAX-AHF-2 a montré que la sérélaxine (relaxine-2 humaine recombinante) ne réduisait pas le décès cardiovasculaire ni l'aggravation de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë, ne confirmant pas les résultats prometteurs de la phase 2. Ce résultat définitivement négatif a mis fin au développement de cette stratégie vasodilatatrice.
La sérélaxine est une forme recombinante de la relaxine-2 humaine, une hormone vasodilatatrice qui contribue aux adaptations cardiovasculaires et rénales pendant la grossesse. Des études antérieures ont suggéré qu'un traitement par sérélaxine pourrait entraîner un soulagement des symptômes et de meilleurs résultats chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë.
Dans cet essai multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo et piloté par les événements, nous avons inclus des patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë présentant une dyspnée, une congestion vasculaire à la radiographie thoracique, des concentrations plasmatiques élevées de peptides natriurétiques, une insuffisance rénale légère à modérée et une pression artérielle systolique d'au moins 125 mm Hg, et nous les avons randomisés dans les 16 heures suivant la présentation pour recevoir soit une perfusion intraveineuse de 48 heures de sérélaxine (30 μg par kilogramme de poids corporel par jour), soit un placebo, en plus des soins standard. Les deux critères de jugement principaux étaient le décès d'origine cardiovasculaire à 180 jours et l'aggravation de l'insuffisance cardiaque à 5 jours.
Au total, 6545 patients ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Au jour 180, un décès d'origine cardiovasculaire était survenu chez 285 des 3274 patients (8,7 %) du groupe sérélaxine et chez 290 des 3271 patients (8,9 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,98 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,83 à 1,15 ; P = 0,77). Au jour 5, une aggravation de l'insuffisance cardiaque était survenue chez 227 patients (6,9 %) du groupe sérélaxine et chez 252 (7,7 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,89 ; IC à 95 %, 0,75 à 1,07 ; P = 0,19). Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes concernant l'incidence des décès toutes causes confondues à 180 jours, l'incidence des décès d'origine cardiovasculaire ou des réhospitalisations pour insuffisance cardiaque ou insuffisance rénale à 180 jours, ni la durée de l'hospitalisation index. L'incidence des événements indésirables était similaire dans les deux groupes.
Dans cet essai portant sur des patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë, une perfusion de sérélaxine n'a pas entraîné d'incidence plus faible de décès d'origine cardiovasculaire à 180 jours ni d'aggravation de l'insuffisance cardiaque à 5 jours par rapport au placebo. (Financé par Novartis Pharma ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai RELAX-AHF-2, NCT01870778.).
