Lo studio PolyIran, uno studio pragmatico randomizzato a cluster, ha dimostrato che una polipillola cardiovascolare ha ridotto gli eventi cardiovascolari maggiori in una popolazione iraniana quando utilizzata sia per la prevenzione primaria sia secondaria. I risultati hanno convalidato la strategia della polipillola in un contesto di paese a medio reddito.
Una terapia di combinazione a dose fissa (strategia della polipillola) è stata proposta come approccio per ridurre l'onere della malattia cardiovascolare, in particolare nei paesi a basso e medio reddito (LMIC). Lo studio PolyIran mirava a valutare l'efficacia e la sicurezza di una polipillola a quattro componenti comprendente aspirina, atorvastatina, idroclorotiazide e enalapril o valsartan, per la prevenzione primaria e secondaria della malattia cardiovascolare.
Lo studio PolyIran era uno studio pragmatico, randomizzato a cluster, a due gruppi, annidato all'interno del Golestan Cohort Study (GCS), uno studio di coorte con 50.045 partecipanti di età compresa tra 40 e 75 anni dalla provincia del Golestan, in Iran. I cluster (villaggi) sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) a un pacchetto di interventi preventivi non farmacologici da soli (gruppo assistenza minima) o insieme a una compressa di polipillola una volta al giorno (gruppo polipillola). La randomizzazione è stata stratificata per tre distretti (Gonbad, Aq-Qala e Kalaleh), con il villaggio come unità di randomizzazione. Abbiamo utilizzato un algoritmo di randomizzazione bilanciata, considerando dimensioni del blocco di 20 e bilanciando per dimensione del cluster o logaritmo naturale della dimensione del cluster (a seconda dell'asimmetria all'interno degli strati). La randomizzazione è stata effettuata in un momento fisso (18 gennaio 2011) da statistici dell'Università di Birmingham (Birmingham, Regno Unito), indipendentemente dal team di studio locale. Gli interventi preventivi non farmacologici (compresa la formazione educativa su uno stile di vita sano - ad es. dieta sana a basso contenuto di sale, zucchero e grassi, esercizio fisico, controllo del peso e astinenza da fumo e oppio) sono stati erogati dal team di visite sul campo di PolyIran ai mesi 3 e 6, e successivamente ogni 6 mesi. In questo studio sono state utilizzate due formulazioni di compressa di polipillola. Ai partecipanti è stata inizialmente prescritta la polipillola uno (idroclorotiazide 12,5 mg, aspirina 81 mg, atorvastatina 20 mg e enalapril 5 mg). I partecipanti che hanno sviluppato tosse durante il follow-up sono stati passati da un medico dello studio addestrato alla polipillola due, che includeva valsartan 40 mg al posto di enalapril 5 mg. I partecipanti sono stati seguiti per 60 mesi. L'esito primario - l'insorgenza di eventi cardiovascolari maggiori (inclusa l'ospedalizzazione per sindrome coronarica acuta, infarto miocardico fatale, morte improvvisa, insufficienza cardiaca, procedure di rivascolarizzazione coronarica e ictus non fatale e fatale) - è stato valutato centralmente dal team di follow-up del GCS, che era mascherato rispetto allo stato di assegnazione. Abbiamo condotto analisi intention-to-treat includendo tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di eleggibilità nei due gruppi di studio. Lo studio è stato registrato presso ClinicalTrials.gov, numero NCT01271985.
Tra il 22 febbraio 2011 e il 15 aprile 2013, abbiamo arruolato 6838 individui nello studio - 3417 (in 116 cluster) nel gruppo assistenza minima e 3421 (in 120 cluster) nel gruppo polipillola. 1761 (51,5%) dei 3421 partecipanti nel gruppo polipillola erano donne, così come 1679 (49,1%) dei 3417 partecipanti nel gruppo assistenza minima. L'aderenza mediana alle compresse di polipillola era dell'80,5% (IQR 48,5-92,2). Durante il follow-up, 301 (8,8%) dei 3417 partecipanti nel gruppo assistenza minima hanno avuto eventi cardiovascolari maggiori rispetto a 202 (5,9%) dei 3421 partecipanti nel gruppo polipillola (hazard ratio [HR] aggiustato 0,66, IC al 95% 0,55-0,80). Non abbiamo riscontrato un'interazione statisticamente significativa con la presenza (HR 0,61, IC al 95% 0,49-0,75) o l'assenza di malattia cardiovascolare preesistente (0,80; 0,51-1,12; P di interazione=0,19). Quando limitato ai partecipanti del gruppo polipillola con elevata aderenza, la riduzione del rischio di eventi cardiovascolari maggiori era ancora maggiore rispetto al gruppo assistenza minima (HR aggiustato 0,43, IC al 95% 0,33-0,55). La frequenza degli eventi avversi era simile tra i due gruppi dello studio. Sono state riportate 21 emorragie intracraniche durante i 5 anni di follow-up - dieci partecipanti nel gruppo polipillola e 11 partecipanti nel gruppo assistenza minima. Vi sono state 13 diagnosi confermate dal medico di sanguinamento gastrointestinale superiore nel gruppo polipillola e nove nel gruppo assistenza minima.
L'uso della polipillola è stato efficace nel prevenire eventi cardiovascolari maggiori. L'aderenza ai farmaci era elevata e il numero di eventi avversi era basso. La strategia della polipillola potrebbe essere considerata come una componente efficace aggiuntiva nel controllo delle malattie cardiovascolari, specialmente nei LMIC.
