Die PolyIran-Studie, eine pragmatische clusterrandomisierte Studie, zeigte, dass eine kardiovaskuläre Polypille schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse in einer iranischen Bevölkerung reduzierte, wenn sie sowohl zur primären als auch zur sekundären Prävention eingesetzt wurde. Die Ergebnisse validierten die Polypillen-Strategie in einem Land mit mittlerem Einkommen.
Eine Fixdosiskombinationstherapie (Polypillen-Strategie) wurde als Ansatz zur Reduktion der Krankheitslast durch kardiovaskuläre Erkrankungen vorgeschlagen, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs). Die PolyIran-Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Vierfachkomponenten-Polypille bestehend aus Aspirin, Atorvastatin, Hydrochlorothiazid und entweder Enalapril oder Valsartan zur primären und sekundären Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen zu bewerten.
Die PolyIran-Studie war eine zweiarmige, pragmatische, clusterrandomisierte Studie, eingebettet in die Golestan Cohort Study (GCS), eine Kohortenstudie mit 50.045 Teilnehmern im Alter von 40 bis 75 Jahren aus der Provinz Golestan im Iran. Cluster (Dörfer) wurden randomisiert (1:1) entweder einem Paket nicht-pharmakologischer präventiver Interventionen allein (Minimalversorgungsgruppe) oder zusammen mit einer einmal täglichen Polypillen-Tablette (Polypillen-Gruppe) zugeteilt. Die Randomisierung wurde nach drei Distrikten (Gonbad, Aq-Qala und Kalaleh) stratifiziert, wobei das Dorf die Randomisierungseinheit war. Wir verwendeten einen ausgewogenen Randomisierungsalgorithmus unter Berücksichtigung von Blockgrößen von 20 und einem Ausgleich nach Clustergröße oder natürlichem Logarithmus der Clustergröße (abhängig von der Schiefe innerhalb der Strata). Die Randomisierung erfolgte zu einem festen Zeitpunkt (18. Januar 2011) durch Statistiker der University of Birmingham (Birmingham, UK), unabhängig vom lokalen Studienteam. Die nicht-pharmakologischen präventiven Interventionen (einschließlich Schulungen zu gesundem Lebensstil, z. B. gesunde Ernährung mit niedrigem Salz-, Zucker- und Fettgehalt, Bewegung, Gewichtskontrolle und Verzicht auf Rauchen und Opium) wurden vom PolyIran-Feldbesuchsteam in den Monaten 3 und 6 und danach alle 6 Monate durchgeführt. In dieser Studie wurden zwei Formulierungen der Polypillen-Tablette verwendet. Den Teilnehmern wurde zunächst Polypille eins verschrieben (Hydrochlorothiazid 12,5 mg, Aspirin 81 mg, Atorvastatin 20 mg und Enalapril 5 mg). Teilnehmer, die während der Nachbeobachtung Husten entwickelten, wurden von einem geschulten Studienarzt auf Polypille zwei umgestellt, die anstelle von Enalapril 5 mg Valsartan 40 mg enthielt. Die Teilnehmer wurden 60 Monate lang nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt – das Auftreten schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (einschließlich Hospitalisierung wegen akutem Koronarsyndrom, tödlichem Myokardinfarkt, plötzlichem Tod, Herzinsuffizienz, koronaren Revaskularisationsverfahren sowie nicht tödlichem und tödlichem Schlaganfall) – wurde zentral vom GCS-Nachbeobachtungsteam bewertet, das gegenüber dem Zuteilungsstatus verblindet war. Wir führten Intention-to-treat-Analysen durch, indem wir alle Teilnehmer einbezogen, die die Eignungskriterien in den beiden Studiengruppen erfüllten. Die Studie wurde bei ClinicalTrials.gov unter der Nummer NCT01271985 registriert.
Zwischen dem 22. Februar 2011 und dem 15. April 2013 schlossen wir 6838 Personen in die Studie ein – 3417 (in 116 Clustern) in der Minimalversorgungsgruppe und 3421 (in 120 Clustern) in der Polypillen-Gruppe. 1761 (51,5 %) der 3421 Teilnehmer in der Polypillen-Gruppe waren Frauen, ebenso wie 1679 (49,1 %) der 3417 Teilnehmer in der Minimalversorgungsgruppe. Die mediane Adhärenz zu den Polypillen-Tabletten betrug 80,5 % (IQA 48,5–92,2). Während der Nachbeobachtung hatten 301 (8,8 %) der 3417 Teilnehmer in der Minimalversorgungsgruppe schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, verglichen mit 202 (5,9 %) der 3421 Teilnehmer in der Polypillen-Gruppe (adjustierte Hazard Ratio [HR] 0,66, 95 %-KI 0,55–0,80). Wir fanden keine statistisch signifikante Interaktion mit dem Vorliegen (HR 0,61, 95 %-KI 0,49–0,75) oder Fehlen einer vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankung (0,80; 0,51–1,12; P für Interaktion=0,19). Bei Beschränkung auf Teilnehmer der Polypillen-Gruppe mit hoher Adhärenz war die Reduktion des Risikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zur Minimalversorgungsgruppe noch größer (adjustierte HR 0,43, 95 %-KI 0,33–0,55). Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war in beiden Studiengruppen ähnlich. Während der 5-jährigen Nachbeobachtung wurden 21 intrakranielle Blutungen berichtet – zehn Teilnehmer in der Polypillen-Gruppe und 11 Teilnehmer in der Minimalversorgungsgruppe. Es gab 13 ärztlich bestätigte Diagnosen einer oberen gastrointestinalen Blutung in der Polypillen-Gruppe und neun in der Minimalversorgungsgruppe.
Die Anwendung der Polypille war wirksam bei der Prävention schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse. Die Medikamentenadhärenz war hoch und die Zahl unerwünschter Ereignisse gering. Die Polypillen-Strategie könnte als zusätzliche wirksame Komponente bei der Kontrolle kardiovaskulärer Erkrankungen in Betracht gezogen werden, insbesondere in LMICs.
