El ensayo PolyIran, un estudio pragmático aleatorizado por conglomerados, demostró que una polipíldora cardiovascular redujo los eventos cardiovasculares mayores en una población iraní cuando se utilizó tanto para la prevención primaria como secundaria. Los resultados validaron la estrategia de la polipíldora en un entorno de país de ingresos medianos.
Se ha propuesto un tratamiento combinado a dosis fija (estrategia de la polipíldora) como enfoque para reducir la carga de la enfermedad cardiovascular, especialmente en países de ingresos bajos y medianos (LMIC). El estudio PolyIran tuvo como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de una polipíldora de cuatro componentes que incluía aspirina, atorvastatina, hidroclorotiazida y enalapril o valsartán, para la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular.
El estudio PolyIran fue un ensayo pragmático, aleatorizado por conglomerados, de dos grupos, anidado dentro del Golestan Cohort Study (GCS), un estudio de cohortes con 50 045 participantes de 40 a 75 años de la provincia de Golestán, en Irán. Los conglomerados (aldeas) se asignaron aleatoriamente (1:1) a un paquete de intervenciones preventivas no farmacológicas solas (grupo de atención mínima) o junto con un comprimido de polipíldora una vez al día (grupo de polipíldora). La aleatorización se estratificó por tres distritos (Gonbad, Aq-Qala y Kalaleh), con la aldea como unidad de aleatorización. Utilizamos un algoritmo de aleatorización equilibrada, considerando tamaños de bloque de 20 y equilibrando por tamaño del conglomerado o logaritmo natural del tamaño del conglomerado (según la asimetría dentro de los estratos). La aleatorización se realizó en un momento fijo (18 de enero de 2011) por estadísticos de la Universidad de Birmingham (Birmingham, Reino Unido), independientemente del equipo de estudio local. Las intervenciones preventivas no farmacológicas (incluida la formación educativa sobre estilo de vida saludable —p. ej., dieta saludable con bajo contenido de sal, azúcar y grasa, ejercicio, control del peso y abstinencia de tabaco y opio) fueron impartidas por el equipo de visitas de campo de PolyIran en los meses 3 y 6, y después cada 6 meses. En este estudio se utilizaron dos formulaciones del comprimido de polipíldora. A los participantes se les prescribió inicialmente la polipíldora uno (hidroclorotiazida 12,5 mg, aspirina 81 mg, atorvastatina 20 mg y enalapril 5 mg). Los participantes que desarrollaron tos durante el seguimiento fueron cambiados por un médico del estudio capacitado a la polipíldora dos, que incluía valsartán 40 mg en lugar de enalapril 5 mg. Los participantes fueron seguidos durante 60 meses. El resultado principal —la aparición de eventos cardiovasculares mayores (incluida la hospitalización por síndrome coronario agudo, infarto de miocardio mortal, muerte súbita, insuficiencia cardíaca, procedimientos de revascularización coronaria e ictus mortal y no mortal)— fue evaluado de forma centralizada por el equipo de seguimiento del GCS, que estuvo enmascarado respecto al estado de asignación. Realizamos análisis por intención de tratar incluyendo a todos los participantes que cumplían los criterios de elegibilidad en los dos grupos del estudio. El ensayo se registró en ClinicalTrials.gov, número NCT01271985.
Entre el 22 de febrero de 2011 y el 15 de abril de 2013, incluimos a 6838 personas en el estudio: 3417 (en 116 conglomerados) en el grupo de atención mínima y 3421 (en 120 conglomerados) en el grupo de polipíldora. 1761 (51,5 %) de los 3421 participantes del grupo de polipíldora eran mujeres, al igual que 1679 (49,1 %) de los 3417 participantes del grupo de atención mínima. La adherencia mediana a los comprimidos de polipíldora fue del 80,5 % (RIC 48,5-92,2). Durante el seguimiento, 301 (8,8 %) de los 3417 participantes del grupo de atención mínima tuvieron eventos cardiovasculares mayores, en comparación con 202 (5,9 %) de los 3421 participantes del grupo de polipíldora (razón de riesgos ajustada [HR] 0,66, IC del 95 % 0,55-0,80). No encontramos una interacción estadísticamente significativa con la presencia (HR 0,61, IC del 95 % 0,49-0,75) o la ausencia de enfermedad cardiovascular preexistente (0,80; 0,51-1,12; P de interacción=0,19). Cuando se restringió a los participantes del grupo de polipíldora con alta adherencia, la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares mayores fue aún mayor en comparación con el grupo de atención mínima (HR ajustada 0,43, IC del 95 % 0,33-0,55). La frecuencia de eventos adversos fue similar entre los dos grupos del estudio. Se notificaron 21 hemorragias intracraneales durante los 5 años de seguimiento: diez participantes en el grupo de polipíldora y 11 participantes en el grupo de atención mínima. Hubo 13 diagnósticos confirmados por médico de hemorragia digestiva alta en el grupo de polipíldora y nueve en el grupo de atención mínima.
El uso de la polipíldora fue eficaz para prevenir eventos cardiovasculares mayores. La adherencia a la medicación fue alta y el número de eventos adversos fue bajo. La estrategia de la polipíldora podría considerarse como un componente eficaz adicional en el control de las enfermedades cardiovasculares, especialmente en los LMIC.
