Lo studio PARAGON-HF non ha raggiunto il suo endpoint primario di riduzione dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o della morte cardiovascolare con sacubitril-valsartan rispetto a valsartan nell'HFpEF. Tuttavia, l'analisi di sottogruppo prespecificata ha suggerito un beneficio nei pazienti con frazioni di eiezione più basse e nelle donne, informando l'indicazione in espansione per gli ARNI.
L'inibitore del recettore dell'angiotensina e della neprilisina sacubitril-valsartan ha determinato un rischio ridotto di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte per cause cardiovascolari tra i pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. L'effetto dell'inibizione del recettore dell'angiotensina e della neprilisina nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata non è chiaro.
Abbiamo assegnato in modo randomizzato 4822 pazienti con insufficienza cardiaca in classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione del 45% o superiore, livello elevato di peptidi natriuretici, e cardiopatia strutturale a ricevere sacubitril-valsartan (dose target, 97 mg di sacubitril con 103 mg di valsartan due volte al giorno) o valsartan (dose target, 160 mg due volte al giorno). L'esito primario era un composito delle ospedalizzazioni totali per insufficienza cardiaca e della morte per cause cardiovascolari. Sono state valutate anche le componenti dell'esito primario, gli esiti secondari (compresi il cambiamento di classe NYHA, il peggioramento della funzione renale, e il cambiamento nel punteggio riassuntivo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] [scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano meno sintomi e limitazioni fisiche]), e la sicurezza.
Si sono verificati 894 eventi primari in 526 pazienti nel gruppo sacubitril-valsartan e 1009 eventi primari in 557 pazienti nel gruppo valsartan (rapporto dei tassi, 0,87; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,75 a 1,01; P = 0,06). L'incidenza di morte per cause cardiovascolari era dell'8,5% nel gruppo sacubitril-valsartan e dell'8,9% nel gruppo valsartan (hazard ratio, 0,95; IC al 95%, da 0,79 a 1,16); vi sono state rispettivamente 690 e 797 ospedalizzazioni totali per insufficienza cardiaca (rapporto dei tassi, 0,85; IC al 95%, da 0,72 a 1,00). La classe NYHA è migliorata nel 15,0% dei pazienti nel gruppo sacubitril-valsartan e nel 12,6% di quelli nel gruppo valsartan (odds ratio, 1,45; IC al 95%, da 1,13 a 1,86); la funzione renale è peggiorata nell'1,4% e nel 2,7%, rispettivamente (hazard ratio, 0,50; IC al 95%, da 0,33 a 0,77). La variazione media nel punteggio riassuntivo clinico del KCCQ a 8 mesi era superiore di 1,0 punto (IC al 95%, da 0,0 a 2,1) nel gruppo sacubitril-valsartan. I pazienti nel gruppo sacubitril-valsartan presentavano una maggiore incidenza di ipotensione e angioedema e una minore incidenza di iperkaliemia. Tra i 12 sottogruppi prespecificati, vi era un suggerimento di eterogeneità con possibile beneficio con sacubitril-valsartan nei pazienti con frazione di eiezione inferiore e nelle donne.
Sacubitril-valsartan non ha determinato un tasso significativamente inferiore di ospedalizzazioni totali per insufficienza cardiaca e morte per cause cardiovascolari tra i pazienti con insufficienza cardiaca e una frazione di eiezione del 45% o superiore. (Finanziato da Novartis; numero ClinicalTrials.gov dello studio PARAGON-HF, NCT01920711.).
