El ensayo PARAGON-HF no alcanzó su criterio de valoración principal de reducción de la hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular con sacubitrilo-valsartán frente a valsartán en la HFpEF. Sin embargo, el análisis de subgrupos preespecificado sugirió un beneficio en pacientes con fracciones de eyección más bajas y en mujeres, lo que fundamentó la indicación en expansión de los ARNI.
El inhibidor del receptor de angiotensina y neprilisina sacubitrilo-valsartán condujo a un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida. El efecto de la inhibición del receptor de angiotensina y neprilisina en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada no está claro.
Asignamos aleatoriamente a 4822 pacientes con insuficiencia cardíaca en clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del 45 % o superior, nivel elevado de péptidos natriuréticos, y cardiopatía estructural a recibir sacubitrilo-valsartán (dosis objetivo, 97 mg de sacubitrilo con 103 mg de valsartán dos veces al día) o valsartán (dosis objetivo, 160 mg dos veces al día). El resultado principal fue un compuesto de las hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca y la muerte por causas cardiovasculares. También se evaluaron los componentes del resultado principal, los resultados secundarios (incluido el cambio de clase NYHA, el empeoramiento de la función renal, y el cambio en la puntuación resumen clínica del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] [escala de 0 a 100, con puntuaciones más altas que indican menos síntomas y limitaciones físicas]), y la seguridad.
Hubo 894 eventos principales en 526 pacientes del grupo de sacubitrilo-valsartán y 1009 eventos principales en 557 pacientes del grupo de valsartán (razón de tasas, 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,75 a 1,01; P = 0,06). La incidencia de muerte por causas cardiovasculares fue del 8,5 % en el grupo de sacubitrilo-valsartán y del 8,9 % en el grupo de valsartán (razón de riesgos, 0,95; IC del 95 %, 0,79 a 1,16); hubo 690 y 797 hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca, respectivamente (razón de tasas, 0,85; IC del 95 %, 0,72 a 1,00). La clase NYHA mejoró en el 15,0 % de los pacientes del grupo de sacubitrilo-valsartán y en el 12,6 % de los del grupo de valsartán (razón de posibilidades, 1,45; IC del 95 %, 1,13 a 1,86); la función renal empeoró en el 1,4 % y el 2,7 %, respectivamente (razón de riesgos, 0,50; IC del 95 %, 0,33 a 0,77). El cambio medio en la puntuación resumen clínica del KCCQ a los 8 meses fue 1,0 punto (IC del 95 %, 0,0 a 2,1) mayor en el grupo de sacubitrilo-valsartán. Los pacientes del grupo de sacubitrilo-valsartán tuvieron una mayor incidencia de hipotensión y angioedema y una menor incidencia de hiperpotasemia. Entre los 12 subgrupos preespecificados, hubo indicios de heterogeneidad con un posible beneficio con sacubitrilo-valsartán en pacientes con fracción de eyección más baja y en mujeres.
Sacubitrilo-valsartán no dio lugar a una tasa significativamente menor de hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección del 45 % o superior. (Financiado por Novartis; número de ClinicalTrials.gov del ensayo PARAGON-HF, NCT01920711.).
