L'essai PARAGON-HF n'a pas atteint son critère de jugement principal de réduction de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou du décès cardiovasculaire avec le sacubitril-valsartan par rapport au valsartan dans l'HFpEF. Cependant, l'analyse de sous-groupes prédéfinie a suggéré un bénéfice chez les patients ayant des fractions d'éjection plus basses et chez les femmes, éclairant l'élargissement de l'indication des ARNI.
L'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine et de la néprilysine sacubitril-valsartan a entraîné une réduction du risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de décès d'origine cardiovasculaire chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite. L'effet de l'inhibition des récepteurs de l'angiotensine et de la néprilysine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée n'est pas clair.
Nous avons réparti aléatoirement 4822 patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe II à IV selon la New York Heart Association (NYHA), avec une fraction d'éjection de 45 % ou plus, un taux élevé de peptides natriurétiques, et une cardiopathie structurelle, pour recevoir soit du sacubitril-valsartan (dose cible, 97 mg de sacubitril avec 103 mg de valsartan deux fois par jour), soit du valsartan (dose cible, 160 mg deux fois par jour). Le critère de jugement principal était un composite des hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque et des décès d'origine cardiovasculaire. Les composantes du critère principal, les critères secondaires (y compris le changement de classe NYHA, l'aggravation de la fonction rénale, et le changement du score de synthèse clinique du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] [échelle de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et de limitations physiques]), et la sécurité ont également été évalués.
Il y a eu 894 événements principaux chez 526 patients du groupe sacubitril-valsartan et 1009 événements principaux chez 557 patients du groupe valsartan (rapport de taux, 0,87 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,75 à 1,01 ; P = 0,06). L'incidence des décès d'origine cardiovasculaire était de 8,5 % dans le groupe sacubitril-valsartan et de 8,9 % dans le groupe valsartan (rapport des risques instantanés, 0,95 ; IC à 95 %, 0,79 à 1,16) ; il y a eu respectivement 690 et 797 hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque (rapport de taux, 0,85 ; IC à 95 %, 0,72 à 1,00). La classe NYHA s'est améliorée chez 15,0 % des patients du groupe sacubitril-valsartan et chez 12,6 % de ceux du groupe valsartan (rapport des cotes, 1,45 ; IC à 95 %, 1,13 à 1,86) ; la fonction rénale s'est détériorée chez 1,4 % et 2,7 %, respectivement (rapport des risques instantanés, 0,50 ; IC à 95 %, 0,33 à 0,77). La variation moyenne du score de synthèse clinique du KCCQ à 8 mois était supérieure de 1,0 point (IC à 95 %, 0,0 à 2,1) dans le groupe sacubitril-valsartan. Les patients du groupe sacubitril-valsartan présentaient une incidence plus élevée d'hypotension et d'angio-œdème et une incidence plus faible d'hyperkaliémie. Parmi les 12 sous-groupes prédéfinis, il y avait une suggestion d'hétérogénéité avec un bénéfice possible du sacubitril-valsartan chez les patients ayant une fraction d'éjection plus basse et chez les femmes.
Le sacubitril-valsartan n'a pas entraîné de taux significativement plus faible d'hospitalisations totales pour insuffisance cardiaque et de décès d'origine cardiovasculaire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection de 45 % ou plus. (Financé par Novartis ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai PARAGON-HF, NCT01920711.).
