Die PARAGON-HF-Studie erreichte ihren primären Endpunkt einer Reduktion der Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder des kardiovaskulären Todes mit Sacubitril-Valsartan versus Valsartan bei HFpEF nicht. Eine vorab festgelegte Subgruppenanalyse deutete jedoch auf einen Nutzen bei Patienten mit niedrigeren Ejektionsfraktionen und bei Frauen hin und informierte die sich erweiternde Indikation für ARNI.
Der Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor Sacubitril-Valsartan führte zu einem reduzierten Risiko für Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder Tod aus kardiovaskulärer Ursache bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion. Die Wirkung der Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Hemmung bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion ist unklar.
Wir teilten 4822 Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse II bis IV, einer Ejektionsfraktion von 45 % oder mehr, erhöhtem Spiegel natriuretischer Peptide und struktureller Herzerkrankung randomisiert zu, entweder Sacubitril-Valsartan (Zieldosis 97 mg Sacubitril mit 103 mg Valsartan zweimal täglich) oder Valsartan (Zieldosis 160 mg zweimal täglich) zu erhalten. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus der Gesamtzahl der Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und dem Tod aus kardiovaskulärer Ursache. Auch die Komponenten des primären Endpunkts, sekundäre Endpunkte (einschließlich der Veränderung der NYHA-Klasse, der Verschlechterung der Nierenfunktion und der Veränderung des klinischen Summenscores des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] [Skala 0 bis 100, wobei höhere Werte auf weniger Symptome und körperliche Einschränkungen hinweisen]) sowie die Sicherheit wurden bewertet.
Es gab 894 primäre Ereignisse bei 526 Patienten in der Sacubitril-Valsartan-Gruppe und 1009 primäre Ereignisse bei 557 Patienten in der Valsartan-Gruppe (Ratenverhältnis 0,87; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,75 bis 1,01; P = 0,06). Die Inzidenz des Todes aus kardiovaskulärer Ursache betrug 8,5 % in der Sacubitril-Valsartan-Gruppe und 8,9 % in der Valsartan-Gruppe (Hazard Ratio 0,95; 95 %-KI 0,79 bis 1,16); es gab 690 bzw. 797 Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz insgesamt (Ratenverhältnis 0,85; 95 %-KI 0,72 bis 1,00). Die NYHA-Klasse verbesserte sich bei 15,0 % der Patienten in der Sacubitril-Valsartan-Gruppe und bei 12,6 % in der Valsartan-Gruppe (Odds Ratio 1,45; 95 %-KI 1,13 bis 1,86); die Nierenfunktion verschlechterte sich bei 1,4 % bzw. 2,7 % (Hazard Ratio 0,50; 95 %-KI 0,33 bis 0,77). Die mittlere Veränderung des klinischen KCCQ-Summenscores nach 8 Monaten war in der Sacubitril-Valsartan-Gruppe um 1,0 Punkt (95 %-KI 0,0 bis 2,1) höher. Patienten in der Sacubitril-Valsartan-Gruppe hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie und Angioödem und eine niedrigere Inzidenz von Hyperkaliämie. Unter 12 vorab festgelegten Subgruppen gab es Hinweise auf Heterogenität mit einem möglichen Nutzen von Sacubitril-Valsartan bei Patienten mit niedrigerer Ejektionsfraktion und bei Frauen.
Sacubitril-Valsartan führte bei Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Ejektionsfraktion von 45 % oder mehr nicht zu einer signifikant niedrigeren Rate der Gesamtzahl der Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und des Todes aus kardiovaskulärer Ursache. (Finanziert von Novartis; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie PARAGON-HF, NCT01920711.).
