Lo studio INCREASE ha dimostrato che il treprostinil inalato ha migliorato la capacità di esercizio in pazienti con ipertensione polmonare associata a malattia polmonare interstiziale. Questa è stata la prima terapia dimostratasi efficace per questa forma specifica, precedentemente non trattabile, di ipertensione polmonare.
Attualmente non sono approvate terapie per il trattamento dell'ipertensione polmonare in pazienti con malattia polmonare interstiziale. La sicurezza e l'efficacia del treprostinil inalato per i pazienti con questa condizione non sono chiare.
Abbiamo arruolato pazienti con malattia polmonare interstiziale e ipertensione polmonare (documentata mediante cateterismo cardiaco destro) in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 16 settimane. I pazienti sono stati assegnati con rapporto 1:1 a ricevere treprostinil inalato, somministrato mediante un nebulizzatore ultrasonico a erogazione pulsata in fino a 12 respiri (totale, 72 μg) quattro volte al giorno, o placebo. L'esito di efficacia primario era la differenza tra i due gruppi nella variazione della distanza massima percorsa nel test del cammino di 6 minuti dal basale alla settimana 16. Gli esiti secondari includevano la variazione del livello del peptide natriuretico N-terminale pro-BNP (NT-proBNP) alla settimana 16 e il tempo al peggioramento clinico.
Un totale di 326 pazienti è stato randomizzato, con 163 assegnati al treprostinil inalato e 163 al placebo. Le caratteristiche al basale erano simili nei due gruppi. Alla settimana 16, la differenza media dei minimi quadrati tra il gruppo treprostinil e il gruppo placebo nella variazione rispetto al basale nella distanza percorsa nel test del cammino di 6 minuti era di 31,12 m (intervallo di confidenza [IC] al 95%, 16,85 a 45,39; P<0,001). Vi è stata una riduzione del 15% nei livelli di NT-proBNP rispetto al basale con il treprostinil inalato rispetto a un aumento del 46% con il placebo (rapporto di trattamento, 0,58; IC al 95%, 0,47 a 0,72; P<0,001). Il peggioramento clinico si è verificato in 37 pazienti (22,7%) nel gruppo treprostinil rispetto a 54 pazienti (33,1%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,61; IC al 95%, 0,40 a 0,92; P = 0,04 mediante test log-rank). Gli eventi avversi più frequentemente riportati erano tosse, cefalea, dispnea, vertigini, nausea, affaticamento, e diarrea.
Nei pazienti con ipertensione polmonare dovuta a malattia polmonare interstiziale, il treprostinil inalato ha migliorato la capacità di esercizio rispetto al basale, valutata mediante un test del cammino di 6 minuti, rispetto al placebo. (Finanziato da United Therapeutics; numero ClinicalTrials.gov di INCREASE, NCT02630316.)
