El ensayo INCREASE demostró que el treprostinil inhalado mejoró la capacidad de ejercicio en pacientes con hipertensión pulmonar asociada a enfermedad pulmonar intersticial. Esta fue la primera terapia demostrada eficaz para esta forma específica, previamente intratable, de hipertensión pulmonar.
Actualmente no hay terapias aprobadas para el tratamiento de la hipertensión pulmonar en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial. La seguridad y eficacia del treprostinil inhalado en pacientes con esta afección no están claras.
Inscribimos a pacientes con enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión pulmonar (documentada mediante cateterismo cardíaco derecho) en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas. Los pacientes se asignaron en una proporción 1:1 a recibir treprostinil inhalado, administrado mediante un nebulizador ultrasónico de administración pulsada en hasta 12 respiraciones (total, 72 μg) cuatro veces al día, o placebo. El criterio de valoración de eficacia principal fue la diferencia entre los dos grupos en el cambio de la distancia máxima de la marcha de 6 minutos desde el valor basal hasta la semana 16. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio en el nivel del péptido natriurético N-terminal pro tipo B (NT-proBNP) en la semana 16 y el tiempo hasta el empeoramiento clínico.
Un total de 326 pacientes se sometieron a aleatorización, con 163 asignados a treprostinil inhalado y 163 a placebo. Las características basales fueron similares en los dos grupos. En la semana 16, la diferencia de medias de mínimos cuadrados entre el grupo de treprostinil y el grupo placebo en el cambio desde el valor basal en la distancia de la marcha de 6 minutos fue de 31,12 m (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 16,85 a 45,39; P<0,001). Hubo una reducción del 15 % en los niveles de NT-proBNP desde el valor basal con treprostinil inhalado en comparación con un aumento del 46 % con placebo (razón de tratamiento, 0,58; IC del 95 %, 0,47 a 0,72; P<0,001). El empeoramiento clínico se produjo en 37 pacientes (22,7 %) en el grupo de treprostinil en comparación con 54 pacientes (33,1 %) en el grupo placebo (razón de riesgos, 0,61; IC del 95 %, 0,40 a 0,92; P = 0,04 mediante la prueba de log-rank). Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia fueron tos, cefalea, disnea, mareo, náuseas, fatiga, y diarrea.
En pacientes con hipertensión pulmonar debida a enfermedad pulmonar intersticial, el treprostinil inhalado mejoró la capacidad de ejercicio desde el valor basal, evaluada mediante una prueba de la marcha de 6 minutos, en comparación con placebo. (Financiado por United Therapeutics; número de ClinicalTrials.gov de INCREASE, NCT02630316.)
