L'essai INCREASE a démontré que le tréprostinil inhalé améliorait la capacité d'exercice chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire associée à une maladie pulmonaire interstitielle. Il s'agissait du premier traitement prouvé efficace pour cette forme spécifique, auparavant intraitable, d'hypertension pulmonaire.
Aucun traitement n'est actuellement approuvé pour le traitement de l'hypertension pulmonaire chez des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle. La sécurité et l'efficacité du tréprostinil inhalé chez des patients atteints de cette affection ne sont pas claires.
Nous avons inclus des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle et d'hypertension pulmonaire (documentée par cathétérisme cardiaque droit) dans un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de 16 semaines. Les patients ont été assignés selon un ratio de 1:1 à recevoir du tréprostinil inhalé, administré au moyen d'un nébuliseur ultrasonique à délivrance pulsée en jusqu'à 12 inspirations (total, 72 μg) quatre fois par jour, ou un placebo. Le critère de jugement d'efficacité principal était la différence entre les deux groupes dans le changement de la distance de marche maximale de 6 minutes entre la valeur initiale et la semaine 16. Les critères de jugement secondaires comprenaient le changement du taux de peptide natriurétique N-terminal pro-BNP (NT-proBNP) à la semaine 16 et le délai jusqu'à l'aggravation clinique.
Au total, 326 patients ont été randomisés, 163 étant assignés au tréprostinil inhalé et 163 au placebo. Les caractéristiques initiales étaient similaires dans les deux groupes. À la semaine 16, la différence moyenne des moindres carrés entre le groupe tréprostinil et le groupe placebo dans le changement par rapport à la valeur initiale de la distance de marche de 6 minutes était de 31,12 m (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 16,85 à 45,39 ; P<0,001). Il y a eu une réduction de 15 % des taux de NT-proBNP par rapport à la valeur initiale avec le tréprostinil inhalé, contre une augmentation de 46 % avec le placebo (rapport de traitement, 0,58 ; IC à 95 %, 0,47 à 0,72 ; P<0,001). Une aggravation clinique est survenue chez 37 patients (22,7 %) du groupe tréprostinil contre 54 patients (33,1 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,61 ; IC à 95 %, 0,40 à 0,92 ; P = 0,04 par test du log-rank). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient toux, céphalées, dyspnée, étourdissements, nausées, fatigue, et diarrhée.
Chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire due à une maladie pulmonaire interstitielle, le tréprostinil inhalé a amélioré la capacité d'exercice par rapport à la valeur initiale, évaluée à l'aide d'un test de marche de 6 minutes, par rapport au placebo. (Financé par United Therapeutics ; numéro ClinicalTrials.gov d'INCREASE, NCT02630316.)
