Die INCREASE-Studie zeigte, dass inhaliertes Treprostinil die Belastungskapazität bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie im Zusammenhang mit interstitieller Lungenerkrankung verbesserte. Dies war die erste Therapie, die sich bei dieser spezifischen, zuvor unbehandelbaren Form der pulmonalen Hypertonie als wirksam erwies.
Derzeit sind keine Therapien für die Behandlung der pulmonalen Hypertonie bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von inhaliertem Treprostinil bei Patienten mit dieser Erkrankung sind unklar.
Wir schlossen Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und pulmonaler Hypertonie (mittels Rechtsherzkatheteruntersuchung dokumentiert) in eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, 16-wöchige Studie ein. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 zugeteilt, inhaliertes Treprostinil, verabreicht mittels eines Ultraschall-Verneblers mit gepulster Abgabe in bis zu 12 Atemzügen (insgesamt 72 μg) viermal täglich, oder Placebo zu erhalten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Unterschied zwischen den beiden Gruppen in der Veränderung der maximalen 6-Minuten-Gehstrecke vom Ausgangswert bis Woche 16. Sekundäre Endpunkte umfassten die Veränderung des N-terminalen natriuretischen Peptids vom B-Typ (NT-proBNP) nach Woche 16 sowie die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung.
Insgesamt wurden 326 Patienten randomisiert, davon 163 dem inhalierten Treprostinil und 163 Placebo zugeteilt. Die Ausgangscharakteristika waren in beiden Gruppen ähnlich. In Woche 16 betrug der Unterschied der kleinste-Quadrate-Mittelwerte zwischen der Treprostinil-Gruppe und der Placebogruppe bei der Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke gegenüber dem Ausgangswert 31,12 m (95 %-Konfidenzintervall [KI] 16,85 bis 45,39; P<0,001). Es gab eine Reduktion der NT-proBNP-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert um 15 % mit inhaliertem Treprostinil im Vergleich zu einem Anstieg um 46 % mit Placebo (Behandlungsverhältnis 0,58; 95 %-KI 0,47 bis 0,72; P<0,001). Eine klinische Verschlechterung trat bei 37 Patienten (22,7 %) in der Treprostinil-Gruppe im Vergleich zu 54 Patienten (33,1 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,61; 95 %-KI 0,40 bis 0,92; P = 0,04 nach Log-Rank-Test). Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Husten, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Schwindel, Übelkeit, Müdigkeit und Diarrhoe.
Bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie infolge interstitieller Lungenerkrankung verbesserte inhaliertes Treprostinil die mittels 6-Minuten-Gehtest bewertete Belastungskapazität gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo. (Finanziert von United Therapeutics; INCREASE ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02630316.)
