Lo studio FIDELIO-DKD ha dimostrato che finerenone, un antagonista non steroideo del recettore mineralocorticoide, ha ridotto significativamente sia la progressione dell'insufficienza renale sia gli eventi cardiovascolari in pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2. Questo ha stabilito finerenone come nuovo pilastro terapeutico nella protezione cardiorenale accanto agli inibitori di SGLT2 e agli agonisti del recettore del GLP-1.
Lo studio FIDELIO-DKD (Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease) ha valutato l'effetto dell'antagonista non steroideo e selettivo del recettore mineralocorticoide finerenone sugli esiti renali e cardiovascolari in pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2 con blocco ottimizzato del sistema renina-angiotensina. Rispetto al placebo, finerenone ha ridotto gli esiti renali e cardiovascolari compositi. Riportiamo l'effetto di finerenone sugli esiti cardiovascolari individuali e in pazienti con e senza storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica (CVD).
Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha incluso pazienti con diabete di tipo 2 e rapporto albumina-creatinina urinario da 30 a 5000 mg/g e velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥25 a <75 mL al minuto per 1,73 m2, trattati con blocco ottimizzato del sistema renina-angiotensina. I pazienti con storia di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta sono stati esclusi. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere finerenone o placebo. L'esito cardiovascolare composito includeva il tempo alla morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Le analisi cardiovascolari prespecificate includevano analisi delle componenti di questo composito e degli esiti in base alla storia di CVD al basale.
Tra settembre 2015 e giugno 2018, 13.911 pazienti sono stati sottoposti a screening e 5674 sono stati randomizzati; il 45,9% dei pazienti aveva CVD al basale. Nel corso di un follow-up mediano di 2,6 anni (intervallo interquartile, 2,0-3,4 anni), finerenone ha ridotto il rischio dell'esito cardiovascolare composito rispetto al placebo (hazard ratio, 0,86 [IC al 95%, 0,75-0,99]; P=0,034), senza interazione significativa tra pazienti con e senza CVD (hazard ratio, 0,85 [IC al 95%, 0,71-1,01] nei pazienti con storia di CVD; hazard ratio, 0,86 [IC al 95%, 0,68-1,08] nei pazienti senza storia di CVD; valore P per l'interazione, 0,85). L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento era simile tra i bracci di trattamento, con una bassa incidenza di interruzione permanente del trattamento correlata a iperkaliemia (2,3% con finerenone contro 0,8% con placebo nei pazienti con CVD e 2,2% con finerenone contro 1,0% con placebo nei pazienti senza CVD).
Tra i pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2, finerenone ha ridotto l'incidenza dell'esito cardiovascolare composito, senza evidenza di differenze nell'effetto del trattamento in base allo stato CVD preesistente. Registrazione: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificatore univoco: NCT02540993.
