Die FIDELIO-DKD-Studie zeigte, dass Finerenon, ein nichtsteroidaler Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonist, sowohl die Progression des Nierenversagens als auch kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes signifikant reduzierte. Dies etablierte Finerenon als neue therapeutische Säule im kardiorenalen Schutz neben SGLT2-Hemmern und GLP-1-Rezeptoragonisten.
Die FIDELIO-DKD-Studie (Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease) untersuchte den Effekt des nichtsteroidalen, selektiven Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten Finerenon auf renale und kardiovaskuläre Endpunkte bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes mit optimierter Blockade des Renin-Angiotensin-Systems. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Finerenon die zusammengesetzten renalen und kardiovaskulären Endpunkte. Wir berichten den Effekt von Finerenon auf einzelne kardiovaskuläre Endpunkte sowie bei Patienten mit und ohne Vorgeschichte einer atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (CVD).
Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie schloss Patienten mit Typ-2-Diabetes und einem Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis von 30 bis 5000 mg/g sowie einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von ≥25 bis <75 ml pro Minute pro 1,73 m² ein, die eine optimierte Blockade des Renin-Angiotensin-Systems erhielten. Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, Finerenon oder Placebo zu erhalten. Der zusammengesetzte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste die Zeit bis zum kardiovaskulären Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz. Vorab festgelegte kardiovaskuläre Analysen umfassten Analysen der Komponenten dieses zusammengesetzten Endpunkts sowie der Endpunkte nach CVD-Vorgeschichte zu Studienbeginn.
Zwischen September 2015 und Juni 2018 wurden 13.911 Patienten gescreent und 5674 randomisiert; 45,9 % der Patienten hatten zu Studienbeginn CVD. Über eine mediane Nachbeobachtung von 2,6 Jahren (Interquartilsbereich 2,0–3,4 Jahre) reduzierte Finerenon im Vergleich zu Placebo das Risiko des zusammengesetzten kardiovaskulären Endpunkts (Hazard Ratio 0,86 [95 %-KI 0,75–0,99]; P=0,034), ohne signifikante Interaktion zwischen Patienten mit und ohne CVD (Hazard Ratio 0,85 [95 %-KI 0,71–1,01] bei Patienten mit CVD-Vorgeschichte; Hazard Ratio 0,86 [95 %-KI 0,68–1,08] bei Patienten ohne CVD-Vorgeschichte; P-Wert für Interaktion 0,85). Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse war zwischen den Behandlungsarmen ähnlich, mit einer geringen Inzidenz eines dauerhaften Behandlungsabbruchs aufgrund von Hyperkaliämie (2,3 % mit Finerenon gegenüber 0,8 % mit Placebo bei Patienten mit CVD und 2,2 % mit Finerenon gegenüber 1,0 % mit Placebo bei Patienten ohne CVD).
Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes reduzierte Finerenon die Inzidenz des zusammengesetzten kardiovaskulären Endpunkts, ohne Hinweise auf Unterschiede im Behandlungseffekt basierend auf dem vorbestehenden CVD-Status. Registrierung: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT02540993.
