L'essai FIDELIO-DKD a démontré que la finérénone, un antagoniste non stéroïdien des récepteurs minéralocorticoïdes, réduisait significativement à la fois la progression de l'insuffisance rénale et les événements cardiovasculaires chez des patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2. Cela a établi la finérénone comme un nouveau pilier thérapeutique dans la protection cardiorénale aux côtés des inhibiteurs du SGLT2 et des agonistes des récepteurs du GLP-1.
L'essai FIDELIO-DKD (Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease) a évalué l'effet de la finérénone, un antagoniste non stéroïdien et sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes, sur les résultats rénaux et cardiovasculaires chez des patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2 avec un blocage optimisé du système rénine-angiotensine. Par rapport au placebo, la finérénone a réduit les résultats rénaux et cardiovasculaires composites. Nous rapportons l'effet de la finérénone sur les résultats cardiovasculaires individuels et chez des patients avec et sans antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCV).
Cet essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a inclus des patients atteints de diabète de type 2 et présentant un rapport albuminurie/créatininurie de 30 à 5000 mg/g et un débit de filtration glomérulaire estimé ≥25 à <75 mL par minute par 1,73 m2, traités par un blocage optimisé du système rénine-angiotensine. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite ont été exclus. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir de la finérénone ou un placebo. Le résultat cardiovasculaire composite comprenait le délai jusqu'au décès cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde, l'AVC, ou l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Les analyses cardiovasculaires prédéfinies comprenaient des analyses des composantes de ce composite et des résultats selon les antécédents de MCV à l'inclusion.
Entre septembre 2015 et juin 2018, 13 911 patients ont été dépistés et 5674 randomisés ; 45,9 % des patients présentaient une MCV à l'inclusion. Sur un suivi médian de 2,6 ans (intervalle interquartile, 2,0-3,4 ans), la finérénone a réduit le risque du résultat cardiovasculaire composite par rapport au placebo (rapport des risques instantanés, 0,86 [IC à 95 %, 0,75-0,99] ; P=0,034), sans interaction significative entre les patients avec et sans MCV (rapport des risques instantanés, 0,85 [IC à 95 %, 0,71-1,01] chez des patients avec antécédents de MCV ; rapport des risques instantanés, 0,86 [IC à 95 %, 0,68-1,08] chez des patients sans antécédents de MCV ; valeur P pour l'interaction, 0,85). L'incidence des événements indésirables apparus sous traitement était similaire entre les bras de traitement, avec une faible incidence d'arrêt définitif du traitement lié à l'hyperkaliémie (2,3 % avec la finérénone contre 0,8 % avec le placebo chez des patients avec MCV et 2,2 % avec la finérénone contre 1,0 % avec le placebo chez des patients sans MCV).
Chez des patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2, la finérénone a réduit l'incidence du résultat cardiovasculaire composite, sans preuve de différences dans l'effet du traitement selon le statut MCV préexistant. Enregistrement : URL : https://www.clinicaltrials.gov ; identifiant unique : NCT02540993.
