Lo studio METEORIC-HF ha mostrato che l'omecamtiv mecarbil non ha migliorato la capacità di esercizio in pazienti con IC-FEr, nonostante i suoi effetti positivi sugli eventi di insufficienza cardiaca in GALACTIC-HF. Il divario tra gli esiti clinici e le misure di capacità funzionale rimane inspiegato.
Determinare se l'omecamtiv mecarbil, un nuovo attivatore diretto della miosina che migliora la performance cardiaca e riduce il rischio di morte cardiovascolare o di un primo evento di IC nella IC-FEr, possa migliorare la capacità massima di esercizio in pazienti con IC-FEr cronica. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Studio randomizzato di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, in pazienti con IC-FEr (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤35%), sintomi di classe funzionale II-III secondo la New York Heart Association, livello di peptide natriuretico N-terminale pro-tipo B pari o superiore a 200 pg/ml, e consumo massimo di ossigeno (V̇o2) basale pari o inferiore al 75% del previsto. I pazienti sono stati randomizzati con rapporto 2:1 (omecamtiv mecarbil rispetto a placebo) tra marzo 2019 e maggio 2021 in 63 centri in Nord America ed Europa, con l'ultima visita del paziente avvenuta il 29 novembre 2021.
Omecamtiv mecarbil (n = 185) o placebo corrispondente (n = 91), somministrato per via orale due volte al giorno a una dose di 25 mg, 37,5 mg, o 50 mg in base ai livelli plasmatici target, per 20 settimane. ESITI E MISURE PRINCIPALI: L'endpoint primario era una variazione della capacità di esercizio (V̇o2 di picco) dal basale alla settimana 20. Gli endpoint secondari includevano il carico di lavoro totale, l'efficienza ventilatoria, e l'attività fisica giornaliera determinata mediante accelerometria.
Tra i 276 pazienti randomizzati (età mediana, 64 anni; IQR, 55-70 anni; 42 donne [15%]), 249 (90%) hanno completato lo studio. La frazione di eiezione ventricolare sinistra mediana era del 28% (IQR, 21-33) e la V̇o2 di picco mediana al basale era 14,2 ml/kg/min (IQR, 11,6-17,4) nel gruppo omecamtiv mecarbil e 15,0 ml/kg/min (IQR, 12,0-17,2) nel gruppo placebo. La variazione media della V̇o2 di picco non differiva significativamente tra i gruppi omecamtiv mecarbil e placebo (media, -0,24 ml/kg/min rispetto a 0,21 ml/kg/min; differenza media dei minimi quadrati, -0,45 ml/kg/min [IC al 95%, -1,02 a 0,13]; p = ,13). Gli eventi avversi includevano vertigini (omecamtiv mecarbil: 4,9%, placebo: 5,5%), affaticamento (omecamtiv mecarbil: 4,9%, placebo: 4,4%), eventi di insufficienza cardiaca (omecamtiv mecarbil: 4,9%, placebo: 4,4%), morte (omecamtiv mecarbil: 1,6%, placebo: 1,1%), ictus (omecamtiv mecarbil: 0,5%, placebo: 1,1%), e infarto miocardico (omecamtiv mecarbil: 0%, placebo: 1,1%).
Nei pazienti con IC-FEr cronica, l'omecamtiv mecarbil non ha migliorato significativamente la capacità di esercizio nell'arco di 20 settimane rispetto al placebo. Questi risultati non supportano l'uso dell'omecamtiv mecarbil per il trattamento della IC-FEr al fine di migliorare la capacità di esercizio.
