Die METEORIC-HF-Studie zeigte, dass Omecamtiv Mecarbil bei Patienten mit HFrEF die Belastungskapazität nicht verbesserte, trotz seiner positiven Effekte auf Herzinsuffizienzereignisse in GALACTIC-HF. Die Diskrepanz zwischen klinischen Ergebnissen und Messgrößen der funktionellen Kapazität bleibt ungeklärt.
Zu bestimmen, ob Omecamtiv Mecarbil, ein neuartiger direkter Myosin-Aktivator, der die kardiale Leistung verbessert und das Risiko für kardiovaskulären Tod oder ein erstes HI-Ereignis bei HFrEF reduziert, die maximale Belastungskapazität bei Patienten mit chronischer HFrEF verbessern kann. DESIGN, SETTING, UND TEILNEHMER: Phase-3-, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie an Patienten mit HFrEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤35 %), Symptomen der New York Heart Association Klasse II-III, einem N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptidspiegel von 200 pg/ml oder mehr, und einer maximalen Sauerstoffaufnahme (V̇o2) zu Studienbeginn von 75 % oder weniger des Sollwerts. Die Patienten wurden zwischen März 2019 und Mai 2021 an 63 Standorten in Nordamerika und Europa im Verhältnis 2:1 (Omecamtiv Mecarbil zu Placebo) randomisiert, wobei der letzte Patientenbesuch am 29. November 2021 stattfand.
Omecamtiv Mecarbil (n = 185) oder passendes Placebo (n = 91), oral zweimal täglich in einer Dosis von 25 mg, 37,5 mg, oder 50 mg basierend auf den Ziel-Plasmaspiegeln, über 20 Wochen verabreicht. HAUPTENDPUNKTE UND MESSGRÖSSEN: Der primäre Endpunkt war eine Veränderung der Belastungskapazität (maximale V̇o2) vom Ausgangswert bis Woche 20. Sekundäre Endpunkte umfassten die Gesamtarbeitsleistung, die ventilatorische Effizienz, und die tägliche körperliche Aktivität, bestimmt mittels Akzelerometrie.
Unter den 276 randomisierten Patienten (medianes Alter 64 Jahre; IQR 55-70 Jahre; 42 Frauen [15 %]) schlossen 249 (90 %) die Studie ab. Die mediane linksventrikuläre Ejektionsfraktion betrug 28 % (IQR 21-33), und die mediane maximale V̇o2 zu Studienbeginn betrug 14,2 ml/kg/min (IQR 11,6-17,4) in der Omecamtiv-Mecarbil-Gruppe und 15,0 ml/kg/min (IQR 12,0-17,2) in der Placebo-Gruppe. Die mittlere Veränderung der maximalen V̇o2 unterschied sich nicht signifikant zwischen den Omecamtiv-Mecarbil- und Placebo-Gruppen (Mittelwert -0,24 ml/kg/min vs. 0,21 ml/kg/min; kleinste-Quadrate-mittlere Differenz -0,45 ml/kg/min [95 %-KI -1,02 bis 0,13]; p=0,13). Unerwünschte Ereignisse umfassten Schwindel (Omecamtiv Mecarbil: 4,9 %, Placebo: 5,5 %), Müdigkeit (Omecamtiv Mecarbil: 4,9 %, Placebo: 4,4 %), Herzinsuffizienzereignisse (Omecamtiv Mecarbil: 4,9 %, Placebo: 4,4 %), Tod (Omecamtiv Mecarbil: 1,6 %, Placebo: 1,1 %), Schlaganfall (Omecamtiv Mecarbil: 0,5 %, Placebo: 1,1 %), und Myokardinfarkt (Omecamtiv Mecarbil: 0 %, Placebo: 1,1 %).
Bei Patienten mit chronischer HFrEF verbesserte Omecamtiv Mecarbil die Belastungskapazität über 20 Wochen im Vergleich zu Placebo nicht signifikant. Diese Ergebnisse unterstützen den Einsatz von Omecamtiv Mecarbil zur Behandlung von HFrEF zur Verbesserung der Belastungskapazität nicht.
