L'essai METEORIC-HF a montré que l'omécamtiv mécarbil n'améliorait pas la capacité à l'effort chez des patients atteints d'IC-FEr, malgré ses effets positifs sur les événements d'insuffisance cardiaque dans GALACTIC-HF. Le décalage entre les résultats cliniques et les mesures de capacité fonctionnelle reste inexpliqué.
Déterminer si l'omécamtiv mécarbil, un nouvel activateur direct de la myosine qui améliore la performance cardiaque et réduit le risque de décès cardiovasculaire ou de premier événement d'IC dans l'IC-FEr, peut améliorer la capacité maximale à l'effort chez des patients atteints d'IC-FEr chronique. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Essai randomisé de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo, chez des patients atteints d'IC-FEr (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35 %), présentant des symptômes de classe fonctionnelle II-III selon la New York Heart Association, un taux de peptide natriurétique N-terminal pro-B ≥200 pg/ml, et une consommation d'oxygène de pointe (V̇o2) à l'inclusion ≤75 % de la valeur prédite. Les patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 (omécamtiv mécarbil versus placebo) entre mars 2019 et mai 2021 dans 63 sites en Amérique du Nord et en Europe, la dernière visite patient ayant eu lieu le 29 novembre 2021.
Omécamtiv mécarbil (n = 185) ou placebo assorti (n = 91), administré par voie orale deux fois par jour à une dose de 25 mg, 37,5 mg, ou 50 mg selon les taux plasmatiques cibles, pendant 20 semaines. CRITÈRES DE JUGEMENT ET MESURES PRINCIPAUX : Le critère de jugement principal était une variation de la capacité à l'effort (V̇o2 de pointe) entre l'inclusion et la semaine 20. Les critères secondaires comprenaient la charge de travail totale, l'efficacité ventilatoire, et l'activité physique quotidienne déterminée par accélérométrie.
Parmi les 276 patients randomisés (âge médian, 64 ans ; IQR, 55-70 ans ; 42 femmes [15 %]), 249 (90 %) ont terminé l'essai. La fraction d'éjection ventriculaire gauche médiane était de 28 % (IQR, 21-33) et la V̇o2 de pointe médiane à l'inclusion était de 14,2 ml/kg/min (IQR, 11,6-17,4) dans le groupe omécamtiv mécarbil et de 15,0 ml/kg/min (IQR, 12,0-17,2) dans le groupe placebo. La variation moyenne de la V̇o2 de pointe ne différait pas significativement entre les groupes omécamtiv mécarbil et placebo (moyenne, -0,24 ml/kg/min contre 0,21 ml/kg/min ; différence moyenne des moindres carrés, -0,45 ml/kg/min [IC à 95 %, -1,02 à 0,13] ; p = ,13). Les événements indésirables comprenaient des vertiges (omécamtiv mécarbil : 4,9 %, placebo : 5,5 %), de la fatigue (omécamtiv mécarbil : 4,9 %, placebo : 4,4 %), des événements d'insuffisance cardiaque (omécamtiv mécarbil : 4,9 %, placebo : 4,4 %), des décès (omécamtiv mécarbil : 1,6 %, placebo : 1,1 %), des AVC (omécamtiv mécarbil : 0,5 %, placebo : 1,1 %), et des infarctus du myocarde (omécamtiv mécarbil : 0 %, placebo : 1,1 %).
Chez des patients atteints d'IC-FEr chronique, l'omécamtiv mécarbil n'a pas amélioré significativement la capacité à l'effort sur 20 semaines par rapport au placebo. Ces résultats ne soutiennent pas l'utilisation de l'omécamtiv mécarbil pour le traitement de l'IC-FEr afin d'améliorer la capacité à l'effort.
