El ensayo METEORIC-HF mostró que el omecamtiv mecarbil no mejoró la capacidad de ejercicio en pacientes con IC-FEr, a pesar de sus efectos positivos sobre los eventos de insuficiencia cardíaca en GALACTIC-HF. La discrepancia entre los resultados clínicos y las medidas de capacidad funcional sigue sin explicación.
Determinar si el omecamtiv mecarbil, un nuevo activador directo de la miosina que mejora el rendimiento cardíaco y reduce el riesgo de muerte cardiovascular o de un primer evento de IC en la IC-FEr, puede mejorar la capacidad máxima de ejercicio en pacientes con IC-FEr crónica. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: Ensayo aleatorizado de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con IC-FEr (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤35 %), síntomas de clase funcional II-III de la New York Heart Association, un nivel de péptido natriurético N-terminal pro-tipo B de 200 pg/ml o superior, y una captación máxima de oxígeno (V̇o2) basal del 75 % o menos del valor previsto. Los pacientes se aleatorizaron en una proporción 2:1 (omecamtiv mecarbil frente a placebo) entre marzo de 2019 y mayo de 2021 en 63 centros de Norteamérica y Europa, con la última visita del paciente el 29 de noviembre de 2021.
Omecamtiv mecarbil (n = 185) o placebo equivalente (n = 91), administrado por vía oral dos veces al día a una dosis de 25 mg, 37,5 mg, o 50 mg según los niveles plasmáticos objetivo, durante 20 semanas. RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: El criterio de valoración principal fue el cambio en la capacidad de ejercicio (V̇o2 máxima) desde el inicio hasta la semana 20. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la carga de trabajo total, la eficiencia ventilatoria, y la actividad física diaria determinada mediante acelerometría.
Entre los 276 pacientes aleatorizados (edad mediana, 64 años; RIC, 55-70 años; 42 mujeres [15 %]), 249 (90 %) completaron el ensayo. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo mediana fue del 28 % (RIC, 21-33) y la V̇o2 máxima mediana basal fue de 14,2 ml/kg/min (RIC, 11,6-17,4) en el grupo de omecamtiv mecarbil y de 15,0 ml/kg/min (RIC, 12,0-17,2) en el grupo de placebo. El cambio medio en la V̇o2 máxima no difirió significativamente entre los grupos de omecamtiv mecarbil y placebo (media, -0,24 ml/kg/min frente a 0,21 ml/kg/min; diferencia media por mínimos cuadrados, -0,45 ml/kg/min [IC del 95 %, -1,02 a 0,13]; p = ,13). Los eventos adversos incluyeron mareo (omecamtiv mecarbil: 4,9 %, placebo: 5,5 %), fatiga (omecamtiv mecarbil: 4,9 %, placebo: 4,4 %), eventos de insuficiencia cardíaca (omecamtiv mecarbil: 4,9 %, placebo: 4,4 %), muerte (omecamtiv mecarbil: 1,6 %, placebo: 1,1 %), ictus (omecamtiv mecarbil: 0,5 %, placebo: 1,1 %), e infarto de miocardio (omecamtiv mecarbil: 0 %, placebo: 1,1 %).
En pacientes con IC-FEr crónica, el omecamtiv mecarbil no mejoró significativamente la capacidad de ejercicio a lo largo de 20 semanas en comparación con placebo. Estos hallazgos no respaldan el uso de omecamtiv mecarbil para el tratamiento de la IC-FEr con el fin de mejorar la capacidad de ejercicio.
