Lo studio GRADE ha confrontato quattro agenti ipoglicemizzanti aggiunti alla metformina per 5 anni e ha riscontrato che liraglutide e insulina glargine erano i più duraturi per il controllo glicemico, mentre liraglutide aveva il profilo cardiovascolare più favorevole. I risultati hanno fornito dati di efficacia comparativa per guidare la selezione degli agenti di seconda linea nel diabete di tipo 2.
Mancano dati sull'efficacia comparativa dei farmaci ipoglicemizzanti comunemente utilizzati, se aggiunti alla metformina, rispetto agli esiti di malattia microvascolare e cardiovascolare in persone con diabete di tipo 2.
Abbiamo valutato l'efficacia comparativa di quattro farmaci ipoglicemizzanti comunemente utilizzati, aggiunti alla metformina, nel raggiungimento e mantenimento di un livello di emoglobina glicata inferiore al 7,0% in partecipanti con diabete di tipo 2. Le terapie assegnate in modo randomizzato erano insulina glargine U-100 (di seguito, glargine), glimepiride, liraglutide, e sitagliptin. Gli esiti secondari prespecificati riguardanti la malattia microvascolare e cardiovascolare includevano ipertensione e dislipidemia, albuminuria moderatamente o gravemente aumentata confermata o una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 ml al minuto per 1,73 m2 di superficie corporea, neuropatia periferica diabetica valutata con il Michigan Neuropathy Screening Instrument, eventi cardiovascolari (eventi cardiovascolari avversi maggiori [MACE], ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, o un esito aggregato di qualsiasi evento cardiovascolare), e morte. Gli hazard ratio sono presentati con limiti di confidenza al 95% non aggiustati per confronti multipli.
Durante un follow-up medio di 5,0 anni in 5047 partecipanti, non vi erano differenze sostanziali tra gli interventi rispetto allo sviluppo di ipertensione o dislipidemia né rispetto agli esiti microvascolari; il tasso complessivo medio (cioè eventi per 100 partecipanti-anno) di livelli di albuminuria moderatamente aumentati era 2,6, di livelli di albuminuria gravemente aumentati 1,1, di compromissione renale 2,9, e di neuropatia periferica diabetica 16,7. I gruppi di trattamento non differivano rispetto a MACE (tasso complessivo, 1,0), ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (0,4), morte per cause cardiovascolari (0,3), o mortalità totale (0,6). Vi erano piccole differenze rispetto ai tassi di qualsiasi malattia cardiovascolare, con 1,9, 1,9, 1,4, e 2,0 nei gruppi glargine, glimepiride, liraglutide, e sitagliptin, rispettivamente. Quando un trattamento è stato confrontato con i risultati combinati degli altri tre trattamenti, gli hazard ratio per qualsiasi malattia cardiovascolare erano 1,1 (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,9 a 1,3) nel gruppo glargine, 1,1 (IC al 95%, da 0,9 a 1,4) nel gruppo glimepiride, 0,7 (IC al 95%, da 0,6 a 0,9) nel gruppo liraglutide, e 1,2 (IC al 95%, da 1,0 a 1,5) nel gruppo sitagliptin.
In partecipanti con diabete di tipo 2, le incidenze di complicanze microvascolari e morte non erano sostanzialmente diverse tra i quattro gruppi di trattamento. I risultati hanno indicato possibili differenze tra i gruppi nell'incidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare. (Finanziato dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases e altri; numero ClinicalTrials.gov di GRADE, NCT01794143.)
