Die GRADE-Studie verglich vier glukosesenkende Wirkstoffe, die über 5 Jahre zu Metformin hinzugefügt wurden, und stellte fest, dass Liraglutid und Insulin glargin die dauerhafteste glykämische Kontrolle boten, während Liraglutid das günstigste kardiovaskuläre Profil aufwies. Die Ergebnisse lieferten vergleichende Wirksamkeitsdaten zur Steuerung der Zweitlinien-Wirkstoffauswahl bei Typ-2-Diabetes.
Es fehlen Daten zur vergleichenden Wirksamkeit häufig verwendeter glukosesenkender Medikamente, wenn sie zu Metformin hinzugefügt werden, hinsichtlich mikrovaskulärer und kardiovaskulärer Endpunkte bei Personen mit Typ-2-Diabetes.
Wir untersuchten die vergleichende Wirksamkeit von vier häufig verwendeten glukosesenkenden Medikamenten, hinzugefügt zu Metformin, beim Erreichen und Aufrechterhalten eines glykierten Hämoglobinwerts von unter 7,0 % bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes. Die randomisiert zugeteilten Therapien waren Insulin glargin U-100 (im Folgenden Glargin), Glimepirid, Liraglutid, und Sitagliptin. Vorab festgelegte sekundäre Endpunkte hinsichtlich mikrovaskulärer und kardiovaskulärer Erkrankung umfassten Hypertonie und Dyslipidämie, bestätigte mäßig oder schwer erhöhte Albuminurie oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von unter 60 ml pro Minute pro 1,73 m2 Körperoberfläche, diabetische periphere Neuropathie, bewertet mit dem Michigan Neuropathy Screening Instrument, kardiovaskuläre Ereignisse (schwere kardiovaskuläre Ereignisse [MACE], Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz, oder ein aggregierter Endpunkt aus jeglichem kardiovaskulärem Ereignis), und Tod. Hazard Ratios werden mit 95 %-Konfidenzgrenzen dargestellt, die nicht für multiple Vergleiche adjustiert sind.
Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,0 Jahren bei 5047 Teilnehmern gab es keine wesentlichen Unterschiede zwischen den Interventionen hinsichtlich der Entwicklung von Hypertonie oder Dyslipidämie oder hinsichtlich mikrovaskulärer Endpunkte; die mittlere Gesamtrate (d. h. Ereignisse pro 100 Teilnehmerjahre) mäßig erhöhter Albuminurie betrug 2,6, schwer erhöhter Albuminurie 1,1, eingeschränkter Nierenfunktion 2,9, und diabetischer peripherer Neuropathie 16,7. Die Behandlungsgruppen unterschieden sich nicht hinsichtlich MACE (Gesamtrate 1,0), Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (0,4), Tod aus kardiovaskulären Ursachen (0,3), oder Gesamtmortalität (0,6). Es gab kleine Unterschiede bei den Raten jeglicher kardiovaskulärer Erkrankung, mit 1,9, 1,9, 1,4, und 2,0 in der Glargin-, Glimepirid-, Liraglutid-, und Sitagliptin-Gruppe. Beim Vergleich einer Behandlung mit den kombinierten Ergebnissen der anderen drei Behandlungen betrugen die Hazard Ratios für jegliche kardiovaskuläre Erkrankung 1,1 (95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,9 bis 1,3) in der Glargin-Gruppe, 1,1 (95 %-KI 0,9 bis 1,4) in der Glimepirid-Gruppe, 0,7 (95 %-KI 0,6 bis 0,9) in der Liraglutid-Gruppe, und 1,2 (95 %-KI 1,0 bis 1,5) in der Sitagliptin-Gruppe.
Bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes unterschieden sich die Inzidenzen mikrovaskulärer Komplikationen und Tod nicht wesentlich zwischen den vier Behandlungsgruppen. Die Ergebnisse deuteten auf mögliche Unterschiede zwischen den Gruppen bei der Inzidenz jeglicher kardiovaskulärer Erkrankung hin. (Finanziert vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases und anderen; GRADE ClinicalTrials.gov-Nummer NCT01794143.)
