El ensayo GRADE comparó cuatro agentes hipoglucemiantes añadidos a la metformina durante 5 años y encontró que liraglutida e insulina glargina fueron los más duraderos para el control glucémico, mientras que liraglutida tuvo el perfil cardiovascular más favorable. Los resultados aportaron datos de eficacia comparativa para orientar la selección de agentes de segunda línea en la diabetes tipo 2.
Faltan datos sobre la eficacia comparativa de los medicamentos hipoglucemiantes de uso común, cuando se añaden a la metformina, con respecto a los resultados de enfermedad microvascular y cardiovascular en personas con diabetes tipo 2.
Evaluamos la eficacia comparativa de cuatro medicamentos hipoglucemiantes de uso común, añadidos a la metformina, para lograr y mantener un nivel de hemoglobina glucosilada inferior al 7,0 % en participantes con diabetes tipo 2. Las terapias asignadas aleatoriamente fueron insulina glargina U-100 (en adelante, glargina), glimepirida, liraglutida, y sitagliptina. Los resultados secundarios preespecificados con respecto a la enfermedad microvascular y cardiovascular incluyeron hipertensión y dislipidemia, albuminuria moderada o gravemente aumentada confirmada o una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal, neuropatía periférica diabética evaluada con el Michigan Neuropathy Screening Instrument, eventos cardiovasculares (eventos cardiovasculares adversos mayores [MACE], hospitalización por insuficiencia cardíaca, o un resultado agregado de cualquier evento cardiovascular), y muerte. Las razones de riesgo se presentan con límites de confianza del 95 % no ajustados para comparaciones múltiples.
Durante un seguimiento medio de 5,0 años en 5047 participantes, no hubo diferencias sustanciales entre las intervenciones con respecto al desarrollo de hipertensión o dislipidemia ni con respecto a los resultados microvasculares; la tasa general media (es decir, eventos por 100 participantes-año) de niveles de albuminuria moderadamente aumentados fue 2,6, de niveles de albuminuria gravemente aumentados 1,1, de deterioro renal 2,9, y de neuropatía periférica diabética 16,7. Los grupos de tratamiento no difirieron con respecto a MACE (tasa general, 1,0), hospitalización por insuficiencia cardíaca (0,4), muerte por causas cardiovasculares (0,3), o muertes totales (0,6). Hubo pequeñas diferencias con respecto a las tasas de cualquier enfermedad cardiovascular, con 1,9, 1,9, 1,4, y 2,0 en los grupos de glargina, glimepirida, liraglutida, y sitagliptina, respectivamente. Cuando se comparó un tratamiento con los resultados combinados de los otros tres tratamientos, las razones de riesgo para cualquier enfermedad cardiovascular fueron 1,1 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,9 a 1,3) en el grupo de glargina, 1,1 (IC del 95 %, 0,9 a 1,4) en el grupo de glimepirida, 0,7 (IC del 95 %, 0,6 a 0,9) en el grupo de liraglutida, y 1,2 (IC del 95 %, 1,0 a 1,5) en el grupo de sitagliptina.
En participantes con diabetes tipo 2, las incidencias de complicaciones microvasculares y muerte no fueron sustancialmente diferentes entre los cuatro grupos de tratamiento. Los hallazgos indicaron posibles diferencias entre los grupos en la incidencia de cualquier enfermedad cardiovascular. (Financiado por el National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases y otros; número de ClinicalTrials.gov de GRADE, NCT01794143.)
