L'essai GRADE a comparé quatre agents hypoglycémiants ajoutés à la metformine pendant 5 ans et a constaté que le liraglutide et l'insuline glargine étaient les plus durables pour le contrôle glycémique, tandis que le liraglutide présentait le profil cardiovasculaire le plus favorable. Les résultats ont fourni des données d'efficacité comparative pour orienter le choix des agents de deuxième ligne dans le diabète de type 2.
Les données manquent sur l'efficacité comparative des médicaments hypoglycémiants couramment utilisés, lorsqu'ils sont ajoutés à la metformine, concernant les résultats de maladie microvasculaire et cardiovasculaire chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Nous avons évalué l'efficacité comparative de quatre médicaments hypoglycémiants couramment utilisés, ajoutés à la metformine, pour atteindre et maintenir un taux d'hémoglobine glyquée inférieur à 7,0 % chez des participants atteints de diabète de type 2. Les traitements assignés aléatoirement étaient l'insuline glargine U-100 (ci-après, glargine), le glimépiride, le liraglutide, et la sitagliptine. Les critères de jugement secondaires prédéfinis concernant la maladie microvasculaire et cardiovasculaire comprenaient l'hypertension et la dyslipidémie, une albuminurie modérément ou sévèrement augmentée confirmée ou un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle, une neuropathie périphérique diabétique évaluée à l'aide du Michigan Neuropathy Screening Instrument, des événements cardiovasculaires (événements cardiovasculaires indésirables majeurs [MACE], hospitalisation pour insuffisance cardiaque, ou un critère agrégé de tout événement cardiovasculaire), et le décès. Les rapports des risques instantanés sont présentés avec des limites de confiance à 95 % non ajustées pour les comparaisons multiples.
Au cours d'un suivi moyen de 5,0 ans chez 5047 participants, il n'y avait pas de différences substantielles entre les interventions concernant le développement de l'hypertension ou de la dyslipidémie, ni concernant les résultats microvasculaires ; le taux global moyen (c'est-à-dire les événements pour 100 participants-années) des niveaux d'albuminurie modérément augmentés était de 2,6, des niveaux d'albuminurie sévèrement augmentés de 1,1, de l'insuffisance rénale de 2,9, et de la neuropathie périphérique diabétique de 16,7. Les groupes de traitement ne différaient pas concernant les MACE (taux global, 1,0), l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,4), le décès de causes cardiovasculaires (0,3), ou l'ensemble des décès (0,6). Il y avait de petites différences concernant les taux de toute maladie cardiovasculaire, avec 1,9, 1,9, 1,4, et 2,0 dans les groupes glargine, glimépiride, liraglutide, et sitagliptine, respectivement. Lorsqu'un traitement était comparé aux résultats combinés des trois autres traitements, les rapports des risques instantanés pour toute maladie cardiovasculaire étaient de 1,1 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,9 à 1,3) dans le groupe glargine, 1,1 (IC à 95 %, 0,9 à 1,4) dans le groupe glimépiride, 0,7 (IC à 95 %, 0,6 à 0,9) dans le groupe liraglutide, et 1,2 (IC à 95 %, 1,0 à 1,5) dans le groupe sitagliptine.
Chez des participants atteints de diabète de type 2, les incidences des complications microvasculaires et du décès n'étaient pas substantiellement différentes entre les quatre groupes de traitement. Les résultats ont indiqué des différences possibles entre les groupes dans l'incidence de toute maladie cardiovasculaire. (Financé par le National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases et d'autres ; numéro ClinicalTrials.gov de GRADE, NCT01794143.)
