Lo studio IRONMAN ha mostrato una tendenza verso una riduzione dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e della morte cardiovascolare con il derisomaltosio ferrico endovenoso in pazienti con insufficienza cardiaca e carenza di ferro, sebbene l'esito primario non abbia raggiunto la significatività statistica. Le interruzioni dovute alla pandemia di COVID-19 hanno influenzato l'arruolamento e il follow-up.
In pazienti con insufficienza cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta, e carenza di ferro, la somministrazione endovenosa di carbossimaltosio ferrico migliora la qualità di vita e la capacità di esercizio a breve termine e riduce i ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca fino a 1 anno. Il nostro obiettivo era valutare gli effetti a più lungo termine del derisomaltosio ferrico endovenoso sugli eventi cardiovascolari in pazienti con insufficienza cardiaca.
IRONMAN è stato uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, con valutazione in cieco dell'esito, condotto in 70 ospedali nel Regno Unito. Erano eleggibili i pazienti di età pari o superiore a 18 anni con insufficienza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤45%) e saturazione della transferrina inferiore al 20% o ferritina sierica inferiore a 100 μg/L. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) tramite un sistema basato sul web a derisomaltosio ferrico endovenoso o cura abituale, stratificati per contesto di reclutamento e centro dello studio. Lo studio era in aperto, con valutazione in cieco degli esiti. La dose di derisomaltosio ferrico endovenoso era determinata dal peso corporeo del paziente e dalla concentrazione di emoglobina. L'esito primario era il ricovero ospedaliero ricorrente per insufficienza cardiaca e la morte cardiovascolare, valutato in tutti i pazienti validamente randomizzati. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti assegnati a derisomaltosio ferrico che avevano ricevuto almeno un'infusione e in tutti i pazienti assegnati alla cura abituale. Un'analisi di sensibilità per il COVID-19 con censura del follow-up al 30 settembre 2020 era prespecificata. IRONMAN è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT02642562.
Tra il 25 agosto 2016 e il 15 ottobre 2021, sono stati valutati per l'eleggibilità 1869 pazienti, di cui 1137 sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere derisomaltosio ferrico endovenoso (n=569) o cura abituale (n=568). Il follow-up mediano era 2,7 anni (IQR 1,8-3,6). 336 esiti primari (22,4 per 100 pazienti-anno) si sono verificati nel gruppo derisomaltosio ferrico e 411 (27,5 per 100 pazienti-anno) nel gruppo cura abituale (rapporto di tasso [RR] 0,82 [IC al 95% 0,66 a 1,02]; p=0,070). Nell'analisi COVID-19, si sono verificati 210 esiti primari (22,3 per 100 pazienti-anno) nel gruppo derisomaltosio ferrico rispetto a 280 (29,3 per 100 pazienti-anno) nel gruppo cura abituale (RR 0,76 [IC al 95% 0,58 a 1,00]; p=0,047). Non sono state osservate differenze tra i gruppi nei decessi o nelle ospedalizzazioni dovute a infezioni. Meno pazienti nel gruppo derisomaltosio ferrico hanno avuto eventi avversi cardiaci gravi (200 [36%]) rispetto al gruppo cura abituale (243 [43%]; differenza -7,00% [IC al 95% -12,69 a -1,32]; p=0,016).
Per un'ampia gamma di pazienti con insufficienza cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta, e carenza di ferro, la somministrazione endovenosa di derisomaltosio ferrico era associata a un minore rischio di ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare, supportando ulteriormente il beneficio del reintegro di ferro in questa popolazione.
