El ensayo IRONMAN mostró una tendencia hacia una menor hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular con derisomaltosa férrica intravenosa en pacientes con insuficiencia cardíaca y deficiencia de hierro, aunque el criterio de valoración principal no alcanzó significación estadística. Las interrupciones por la pandemia de COVID-19 afectaron la inscripción y el seguimiento.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, fracción de eyección ventricular izquierda reducida, y deficiencia de hierro, la administración intravenosa de carboximaltosa férrica mejora la calidad de vida y la capacidad de ejercicio a corto plazo y reduce los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca hasta 1 año. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos a más largo plazo de la derisomaltosa férrica intravenosa sobre los eventos cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardíaca.
IRONMAN fue un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, con evaluación ciega del resultado, realizado en 70 hospitales del Reino Unido. Eran elegibles los pacientes de 18 años o más con insuficiencia cardíaca (fracción de eyección ventricular izquierda ≤45 %) y saturación de transferrina inferior al 20 % o ferritina sérica inferior a 100 μg/L. Los participantes se asignaron aleatoriamente (1:1) mediante un sistema basado en la web a derisomaltosa férrica intravenosa o atención habitual, estratificados por contexto de reclutamiento y centro del ensayo. El ensayo fue abierto, con adjudicación ciega de los resultados. La dosis de derisomaltosa férrica intravenosa se determinó según el peso corporal del paciente y la concentración de hemoglobina. El resultado principal fue la readmisión hospitalaria recurrente por insuficiencia cardíaca y la muerte cardiovascular, evaluado en todos los pacientes válidamente aleatorizados. La seguridad se evaluó en todos los pacientes asignados a derisomaltosa férrica que recibieron al menos una infusión y en todos los pacientes asignados a atención habitual. Se preespecificó un análisis de sensibilidad por COVID-19 censurando el seguimiento el 30 de septiembre de 2020. IRONMAN está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02642562.
Entre el 25 de agosto de 2016 y el 15 de octubre de 2021, se examinó la elegibilidad de 1869 pacientes, de los cuales 1137 se asignaron aleatoriamente a recibir derisomaltosa férrica intravenosa (n=569) o atención habitual (n=568). La mediana de seguimiento fue de 2,7 años (RIC 1,8-3,6). Se produjeron 336 criterios de valoración principales (22,4 por 100 pacientes-año) en el grupo de derisomaltosa férrica y 411 (27,5 por 100 pacientes-año) en el grupo de atención habitual (razón de tasas [RR] 0,82 [IC del 95 % 0,66 a 1,02]; p=0,070). En el análisis de COVID-19, se produjeron 210 criterios de valoración principales (22,3 por 100 pacientes-año) en el grupo de derisomaltosa férrica en comparación con 280 (29,3 por 100 pacientes-año) en el grupo de atención habitual (RR 0,76 [IC del 95 % 0,58 a 1,00]; p=0,047). No se observaron diferencias entre los grupos en muertes u hospitalizaciones debidas a infecciones. Menos pacientes del grupo de derisomaltosa férrica presentaron eventos adversos cardíacos graves (200 [36 %]) que en el grupo de atención habitual (243 [43 %]; diferencia -7,00 % [IC del 95 % -12,69 a -1,32]; p=0,016).
En un amplio rango de pacientes con insuficiencia cardíaca, fracción de eyección ventricular izquierda reducida, y deficiencia de hierro, la administración intravenosa de derisomaltosa férrica se asoció con un menor riesgo de ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular, lo que respalda aún más el beneficio de la reposición de hierro en esta población.
