Die IRONMAN-Studie zeigte einen Trend zu reduzierter Herzinsuffizienz-Hospitalisierung und kardiovaskulärem Tod unter intravenösem Eisen(III)-Derisomaltose bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Eisenmangel, wobei der primäre Endpunkt keine statistische Signifikanz erreichte. Störungen durch die COVID-19-Pandemie beeinträchtigten Rekrutierung und Nachbeobachtung.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion, und Eisenmangel verbessert die intravenöse Gabe von Eisen(III)-Carboxymaltose kurzfristig die Lebensqualität und die Belastbarkeit und reduziert Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz bis zu 1 Jahr. Wir wollten die längerfristigen Effekte von intravenösem Eisen(III)-Derisomaltose auf kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Herzinsuffizienz bewerten.
IRONMAN war eine prospektive, randomisierte, offene Studie mit verblindeter Endpunktbewertung, die an 70 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich durchgeführt wurde. Teilnahmeberechtigt waren Patienten ab 18 Jahren mit Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤45 %) und einer Transferrinsättigung unter 20 % oder einem Serumferritin unter 100 μg/l. Die Teilnehmer wurden randomisiert (1:1) mithilfe eines webbasierten Systems entweder intravenösem Eisen(III)-Derisomaltose oder üblicher Behandlung zugeteilt, stratifiziert nach Rekrutierungskontext und Studienzentrum. Die Studie war offen, mit verblindeter Endpunktbeurteilung. Die Dosis des intravenösen Eisen(III)-Derisomaltose wurde anhand des Körpergewichts und der Hämoglobinkonzentration des Patienten bestimmt. Der primäre Endpunkt war rezidivierende Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulärer Tod, bewertet bei allen gültig randomisierten Patienten. Die Sicherheit wurde bei allen Patienten bewertet, die Eisen(III)-Derisomaltose zugeteilt wurden und mindestens eine Infusion erhielten, sowie bei allen Patienten, die der üblichen Behandlung zugeteilt wurden. Eine COVID-19-Sensitivitätsanalyse mit Zensierung der Nachbeobachtung am 30. September 2020 war vorab festgelegt. IRONMAN ist bei ClinicalTrials.gov, NCT02642562, registriert.
Zwischen dem 25. August 2016 und dem 15. Oktober 2021 wurden 1869 Patienten auf ihre Eignung geprüft, von denen 1137 randomisiert entweder intravenösem Eisen(III)-Derisomaltose (n=569) oder üblicher Behandlung (n=568) zugeteilt wurden. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 2,7 Jahre (IQR 1,8-3,6). 336 primäre Endpunkte (22,4 pro 100 Patientenjahre) traten in der Eisen(III)-Derisomaltose-Gruppe auf und 411 (27,5 pro 100 Patientenjahre) in der Gruppe mit üblicher Behandlung (Rate Ratio [RR] 0,82 [95 %-KI 0,66 bis 1,02]; p=0,070). In der COVID-19-Analyse traten 210 primäre Endpunkte (22,3 pro 100 Patientenjahre) in der Eisen(III)-Derisomaltose-Gruppe auf, verglichen mit 280 (29,3 pro 100 Patientenjahre) in der Gruppe mit üblicher Behandlung (RR 0,76 [95 %-KI 0,58 bis 1,00]; p=0,047). Es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen bei Todesfällen oder Hospitalisierungen aufgrund von Infektionen beobachtet. Weniger Patienten in der Eisen(III)-Derisomaltose-Gruppe hatten schwerwiegende kardiale unerwünschte Ereignisse (200 [36 %]) als in der Gruppe mit üblicher Behandlung (243 [43 %]; Differenz -7,00 % [95 %-KI -12,69 bis -1,32]; p=0,016).
Bei einem breiten Spektrum von Patienten mit Herzinsuffizienz, reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion, und Eisenmangel war die intravenöse Gabe von Eisen(III)-Derisomaltose mit einem niedrigeren Risiko für Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulärem Tod assoziiert, was den Nutzen der Eisenauffüllung in dieser Population weiter unterstützt.
