L'essai IRONMAN a montré une tendance à une réduction de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et du décès cardiovasculaire avec le dérisomaltose ferrique intraveineux chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de carence en fer, bien que le critère de jugement principal n'ait pas atteint la significativité statistique. Les perturbations liées à la pandémie de COVID-19 ont affecté le recrutement et le suivi.
Chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, de fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite, et de carence en fer, l'administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique améliore la qualité de vie et la capacité à l'effort à court terme et réduit les hospitalisations pour insuffisance cardiaque jusqu'à 1 an. Nous avons cherché à évaluer les effets à plus long terme du dérisomaltose ferrique intraveineux sur les événements cardiovasculaires chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque.
IRONMAN était un essai prospectif, randomisé, ouvert, avec évaluation en aveugle du critère de jugement, mené dans 70 hôpitaux au Royaume-Uni. Étaient éligibles les patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤45 %) et présentant une saturation de la transferrine inférieure à 20 % ou une ferritine sérique inférieure à 100 μg/L. Les participants ont été assignés aléatoirement (1:1) à l'aide d'un système basé sur le web à recevoir du dérisomaltose ferrique intraveineux ou la prise en charge habituelle, stratifiés selon le contexte de recrutement et le centre de l'essai. L'essai était ouvert, avec une adjudication en aveugle des résultats. La dose de dérisomaltose ferrique intraveineux était déterminée par le poids corporel du patient et la concentration d'hémoglobine. Le critère de jugement principal était les réadmissions hospitalières récurrentes pour insuffisance cardiaque et le décès cardiovasculaire, évalué chez tous les patients validement randomisés. La sécurité a été évaluée chez tous les patients assignés au dérisomaltose ferrique ayant reçu au moins une perfusion et chez tous les patients assignés à la prise en charge habituelle. Une analyse de sensibilité COVID-19 censurant le suivi au 30 septembre 2020 était prédéfinie. IRONMAN est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, NCT02642562.
Entre le 25 août 2016 et le 15 octobre 2021, 1869 patients ont été évalués pour leur éligibilité, dont 1137 ont été assignés aléatoirement à recevoir du dérisomaltose ferrique intraveineux (n=569) ou la prise en charge habituelle (n=568). Le suivi médian était de 2,7 ans (IQR 1,8-3,6). 336 critères de jugement principaux (22,4 pour 100 patients-années) sont survenus dans le groupe dérisomaltose ferrique et 411 (27,5 pour 100 patients-années) dans le groupe prise en charge habituelle (rapport de taux [RR] 0,82 [IC à 95 % 0,66 à 1,02] ; p=0,070). Dans l'analyse COVID-19, 210 critères de jugement principaux (22,3 pour 100 patients-années) sont survenus dans le groupe dérisomaltose ferrique contre 280 (29,3 pour 100 patients-années) dans le groupe prise en charge habituelle (RR 0,76 [IC à 95 % 0,58 à 1,00] ; p=0,047). Aucune différence entre les groupes n'a été observée pour les décès ou les hospitalisations dues à des infections. Moins de patients du groupe dérisomaltose ferrique ont présenté des événements indésirables cardiaques graves (200 [36 %]) que dans le groupe prise en charge habituelle (243 [43 %] ; différence -7,00 % [IC à 95 % -12,69 à -1,32] ; p=0,016).
Pour un large éventail de patients atteints d'insuffisance cardiaque, de fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite, et de carence en fer, l'administration intraveineuse de dérisomaltose ferrique était associée à un risque plus faible d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire, ce qui conforte davantage le bénéfice de la réplétion en fer dans cette population.
