Questo studio di fase 2 su aficamten, un inibitore della miosina cardiaca di nuova generazione, ha mostrato una riduzione dose-dipendente del gradiente del tratto di efflusso ventricolare sinistro e un miglioramento dei sintomi in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. I risultati hanno fatto avanzare aficamten verso lo sviluppo di fase 3 come alternativa a mavacamten.
L'ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT) è un determinante principale dei sintomi di insufficienza cardiaca nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (oHCM). Aficamten, un inibitore della miosina cardiaca di nuova generazione nella sua classe, potrebbe ridurre i gradienti e migliorare i sintomi in questi pazienti.
Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di aficamten in pazienti con oHCM.
I pazienti con oHCM e gradienti LVOT ≥30 mmHg a riposo o ≥50 mmHg con manovra di Valsalva sono stati randomizzati 2:1 a ricevere aficamten (n = 28) o placebo (n = 13) in 2 coorti di ricerca della dose. Le dosi sono state titolate in base ai gradienti e alla frazione di eiezione (FE). La sicurezza e le variazioni del gradiente, della FE, della classe funzionale della New York Heart Association, e dei biomarcatori cardiaci sono state valutate nell'arco di un periodo di trattamento di 10 settimane e dopo un periodo di washout di 2 settimane.
Dal basale alla settimana 10, aficamten ha ridotto i gradienti a riposo (differenza media: -40 ± 27 mmHg, e -43 ± 37 mmHg nelle coorti 1 e 2, p = 0,0003 e p = 0,0004 vs placebo, rispettivamente) e con la manovra di Valsalva (-36 ± 27 mmHg e -53 ± 44 mmHg, p = 0,001 e <0,0001 vs placebo, rispettivamente). Vi sono state riduzioni modeste della FE (-6% ± 7,5% e -12% ± 5,9%, p = 0,007 e p < 0,0001 vs placebo, rispettivamente). Un miglioramento sintomatico di ≥1 classe funzionale della New York Heart Association è stato osservato nel 31% con placebo, e nel 43% e 64% con aficamten nelle coorti 1 e 2, rispettivamente (non significativo). Con aficamten, il peptide natriuretico di tipo B N-terminale era ridotto (62% rispetto al placebo, p = 0,0002). Non vi sono state interruzioni del trattamento e gli eventi avversi erano simili tra i bracci di trattamento.
Aficamten ha determinato riduzioni sostanziali dei gradienti LVOT, con la maggior parte dei pazienti che ha manifestato un miglioramento dei biomarcatori e dei sintomi. Questi risultati evidenziano il potenziale della terapia mirata al sarcomero per il trattamento dell'oHCM.
