Cette étude de phase 2 de l'aficamten, un inhibiteur de la myosine cardiaque de nouvelle génération, a montré une réduction dose-dépendante du gradient de la CCVG et une amélioration des symptômes chez des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive. Les résultats ont fait progresser l'aficamten vers un développement de phase 3 en tant qu'alternative au mavacamten.
L'obstruction de la chambre de chasse du ventricule gauche (CCVG) est un déterminant majeur des symptômes d'insuffisance cardiaque dans la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHo). L'aficamten, un inhibiteur de la myosine cardiaque de nouvelle génération dans sa classe, pourrait réduire les gradients et améliorer les symptômes chez ces patients.
Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'aficamten chez des patients atteints de CMHo.
Des patients atteints de CMHo et présentant des gradients de CCVG ≥30 mmHg au repos ou ≥50 mmHg à la manœuvre de Valsalva ont été randomisés 2:1 pour recevoir de l'aficamten (n = 28) ou un placebo (n = 13) dans 2 cohortes de recherche de dose. Les doses ont été titrées en fonction des gradients et de la fraction d'éjection (FE). La sécurité et les variations du gradient, de la FE, de la classe fonctionnelle de la New York Heart Association, et des biomarqueurs cardiaques ont été évaluées sur une période de traitement de 10 semaines et après une période de sevrage de 2 semaines.
De l'inclusion à la semaine 10, l'aficamten a réduit les gradients au repos (différence moyenne : -40 ± 27 mmHg, et -43 ± 37 mmHg dans les cohortes 1 et 2, p = 0,0003 et p = 0,0004 vs placebo, respectivement) et à la manœuvre de Valsalva (-36 ± 27 mmHg et -53 ± 44 mmHg, p = 0,001 et <0,0001 vs placebo, respectivement). Il y a eu des réductions modestes de la FE (-6 % ± 7,5 % et -12 % ± 5,9 %, p = 0,007 et p < 0,0001 vs placebo, respectivement). Une amélioration symptomatique d'au moins 1 classe fonctionnelle de la New York Heart Association a été observée chez 31 % sous placebo, et 43 % et 64 % sous aficamten dans les cohortes 1 et 2, respectivement (non significatif). Avec l'aficamten, le peptide natriurétique de type B N-terminal a été réduit (62 % par rapport au placebo, p = 0,0002). Il n'y a eu aucune interruption de traitement et les événements indésirables étaient similaires entre les bras de traitement.
L'aficamten a entraîné des réductions substantielles des gradients de CCVG, la plupart des patients présentant une amélioration des biomarqueurs et des symptômes. Ces résultats soulignent le potentiel d'un traitement ciblant le sarcomère pour le traitement de la CMHo.
