Este estudio de fase 2 de aficamtén, un inhibidor de la miosina cardíaca de nueva generación, mostró una reducción dependiente de la dosis del gradiente del TSVI y una mejora de los síntomas en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Los resultados hicieron avanzar a aficamtén hacia el desarrollo de fase 3 como alternativa a mavacamtén.
La obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) es un determinante principal de los síntomas de insuficiencia cardíaca en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHOo). Aficamtén, un inhibidor de la miosina cardíaca de la siguiente generación de su clase, puede reducir los gradientes y mejorar los síntomas en estos pacientes.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de aficamtén en pacientes con MHOo.
Los pacientes con MHOo y gradientes del TSVI ≥30 mmHg en reposo o ≥50 mmHg con la maniobra de Valsalva se aleatorizaron 2:1 a recibir aficamtén (n = 28) o placebo (n = 13) en 2 cohortes de búsqueda de dosis. Las dosis se titularon en función de los gradientes y la fracción de eyección (FE). La seguridad y los cambios en el gradiente, la FE, la clase funcional de la New York Heart Association, y los biomarcadores cardíacos se evaluaron durante un período de tratamiento de 10 semanas y tras un período de lavado de 2 semanas.
Desde el inicio hasta la semana 10, aficamtén redujo los gradientes en reposo (diferencia media: -40 ± 27 mmHg, y -43 ± 37 mmHg en las cohortes 1 y 2, p = 0,0003 y p = 0,0004 frente a placebo, respectivamente) y con la maniobra de Valsalva (-36 ± 27 mmHg y -53 ± 44 mmHg, p = 0,001 y <0,0001 frente a placebo, respectivamente). Hubo reducciones modestas en la FE (-6 % ± 7,5 % y -12 % ± 5,9 %, p = 0,007 y p < 0,0001 frente a placebo, respectivamente). Se observó una mejora sintomática de ≥1 clase funcional de la New York Heart Association en el 31 % con placebo, y en el 43 % y el 64 % con aficamtén en las cohortes 1 y 2, respectivamente (no significativo). Con aficamtén, el péptido natriurético tipo B N-terminal se redujo (62 % en relación con placebo, p = 0,0002). No hubo interrupciones del tratamiento y los eventos adversos fueron similares entre los brazos de tratamiento.
Aficamtén dio lugar a reducciones sustanciales de los gradientes del TSVI, con mejoría de biomarcadores y síntomas en la mayoría de los pacientes. Estos resultados resaltan el potencial de la terapia dirigida al sarcómero para el tratamiento de la MHOo.
