Questa analisi aggregata a livello di partecipante di PARAGON-HF, PARADIGM-HF e PARAGLIDE-HF ha confermato che sacubitril-valsartan riduce l'NT-proBNP e gli eventi di insufficienza cardiaca in pazienti con HFmrEF e HFpEF (EF ≥40%), in particolare quelli con LVEF più bassa all'interno di questo intervallo.
Lo studio PARAGLIDE-HF ha dimostrato riduzioni dei peptidi natriuretici con sacubitril/valsartan rispetto a valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca (HF) con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata che avevano avuto un recente evento di peggioramento dell'HF, ma non era adeguatamente potenziato per esaminare gli esiti clinici. PARAGON-HF includeva un sottogruppo di pazienti simili a quelli di PARAGLIDE-HF recentemente ospedalizzati per HF. I dati a livello di partecipante di PARAGLIDE-HF e PARAGON-HF sono stati aggregati per stimare meglio l'efficacia e la sicurezza di sacubitril/valsartan nella riduzione degli eventi cardiovascolari e renali nell'HF con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata.
Sia PARAGLIDE-HF che PARAGON-HF erano studi multicentrici, in doppio cieco, randomizzati, con controllo attivo, di sacubitril/valsartan rispetto a valsartan in pazienti con HF con frazione di eiezione ventricolare sinistra lievemente ridotta o preservata (LVEF >40% in PARAGLIDE-HF e ≥45% in PARAGON-HF). Nell'analisi primaria prespecificata, abbiamo aggregato i partecipanti di PARAGLIDE-HF (tutti arruolati durante o entro 30 giorni da un evento di peggioramento dell'HF) con un sottogruppo "simile a PARAGLIDE" di PARAGON-HF (quelli ospedalizzati per HF entro 30 giorni). Abbiamo inoltre aggregato le intere popolazioni di PARAGLIDE-HF e PARAGON-HF per un contesto più ampio. L'esito primario di questa analisi era il composito di eventi totali di peggioramento dell'HF (comprese le prime ospedalizzazioni e quelle ricorrenti per HF e le visite urgenti) e la morte cardiovascolare. L'esito secondario era l'esito composito renale prespecificato per entrambi gli studi (declino ≥50% del tasso di filtrazione glomerulare stimato rispetto al basale, malattia renale allo stadio terminale, o morte renale). Rispetto a valsartan, sacubitril/valsartan ha ridotto significativamente gli eventi totali di peggioramento dell'HF e la morte cardiovascolare sia nell'analisi aggregata primaria dei partecipanti con recente peggioramento dell'HF [n = 1088; rapporto dei tassi (RR) 0,78; intervallo di confidenza [IC] al 95% 0,61-0,99; p = 0,042] sia nell'analisi aggregata di tutti i partecipanti (n = 5262; RR 0,86; IC al 95%: 0,75-0,98; p = 0,027). Nell'analisi aggregata di tutti i partecipanti, la prima significatività statistica nominale è stata raggiunta entro il giorno 9 dopo la randomizzazione, e i benefici del trattamento erano maggiori in quelli con LVEF ≤60% (RR 0,78; IC al 95% 0,66-0,91) rispetto a quelli con LVEF >60% (RR 1,09; IC al 95% 0,86-1,40; p di interazione = 0,021). Sacubitril/valsartan era inoltre associato a tassi inferiori dell'esito composito renale nell'analisi aggregata primaria [hazard ratio (HR) 0,67; IC al 95% 0,43-1,05; p = 0,080] e nell'analisi aggregata di tutti i partecipanti (HR 0,60; IC al 95% 0,44-0,83; p = 0,002).
Nelle analisi aggregate di PARAGLIDE-HF e PARAGON-HF, sacubitril/valsartan ha ridotto gli eventi cardiovascolari e renali tra i pazienti con HF con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata. Questi dati forniscono supporto per l'uso di sacubitril/valsartan in pazienti con HF con frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata, in particolare tra quelli con una LVEF al di sotto della norma, indipendentemente dal contesto assistenziale.
