Cette analyse groupée au niveau des participants de PARAGON-HF, PARADIGM-HF et PARAGLIDE-HF a confirmé que le sacubitril-valsartan réduit le NT-proBNP et les événements d'insuffisance cardiaque chez des patients atteints d'ICFElr et d'ICFEp (FE ≥40 %), en particulier ceux ayant une FEVG plus basse dans cette plage.
L'essai PARAGLIDE-HF a démontré des réductions des peptides natriurétiques avec le sacubitril/valsartan par rapport au valsartan chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC) à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée ayant présenté un événement récent d'aggravation de l'IC, mais n'était pas suffisamment puissant pour examiner les résultats cliniques. PARAGON-HF incluait un sous-groupe de patients similaires à ceux de PARAGLIDE-HF récemment hospitalisés pour IC. Les données au niveau des participants de PARAGLIDE-HF et PARAGON-HF ont été regroupées pour mieux estimer l'efficacité et la sécurité du sacubitril/valsartan dans la réduction des événements cardiovasculaires et rénaux dans l'IC à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée.
PARAGLIDE-HF et PARAGON-HF étaient tous deux des essais multicentriques, en double aveugle, randomisés, contrôlés par comparateur actif, du sacubitril/valsartan versus valsartan chez des patients atteints d'IC à fraction d'éjection ventriculaire gauche légèrement réduite ou préservée (FEVG >40 % dans PARAGLIDE-HF et ≥45 % dans PARAGON-HF). Dans l'analyse principale prédéfinie, nous avons regroupé les participants de PARAGLIDE-HF (tous inclus pendant ou dans les 30 jours suivant un événement d'aggravation de l'IC) avec un sous-groupe « de type PARAGLIDE » de PARAGON-HF (ceux hospitalisés pour IC dans les 30 jours). Nous avons également regroupé les populations entières de PARAGLIDE-HF et PARAGON-HF pour un contexte plus large. Le critère de jugement principal de cette analyse était le critère composite associant les événements totaux d'aggravation de l'IC (y compris les premières hospitalisations et les hospitalisations récurrentes pour IC ainsi que les visites urgentes) et le décès cardiovasculaire. Le critère de jugement secondaire était le critère composite rénal prédéfini pour les deux études (baisse ≥50 % du débit de filtration glomérulaire estimé par rapport à l'inclusion, insuffisance rénale terminale, ou décès rénal). Par rapport au valsartan, le sacubitril/valsartan a significativement réduit les événements totaux d'aggravation de l'IC et le décès cardiovasculaire à la fois dans l'analyse groupée principale des participants ayant présenté une aggravation récente de l'IC [n = 1088 ; rapport de taux (RR) 0,78 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,61-0,99 ; p = 0,042] et dans l'analyse groupée de tous les participants (n = 5262 ; RR 0,86 ; IC à 95 % : 0,75-0,98 ; p = 0,027). Dans l'analyse groupée de tous les participants, la première significativité statistique nominale a été atteinte au jour 9 après la randomisation, et les bénéfices du traitement étaient plus importants chez ceux ayant une FEVG ≤60 % (RR 0,78 ; IC à 95 % 0,66-0,91) par rapport à ceux ayant une FEVG >60 % (RR 1,09 ; IC à 95 % 0,86-1,40 ; p d'interaction = 0,021). Le sacubitril/valsartan était également associé à des taux plus faibles du critère composite rénal dans l'analyse groupée principale [rapport des risques instantanés (HR) 0,67 ; IC à 95 % 0,43-1,05 ; p = 0,080] et dans l'analyse groupée de tous les participants (HR 0,60 ; IC à 95 % 0,44-0,83 ; p = 0,002).
Dans les analyses groupées de PARAGLIDE-HF et PARAGON-HF, le sacubitril/valsartan a réduit les événements cardiovasculaires et rénaux chez des patients atteints d'IC à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée. Ces données soutiennent l'utilisation du sacubitril/valsartan chez des patients atteints d'IC à fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée, en particulier parmi ceux ayant une FEVG inférieure à la normale, quel que soit le cadre de soins.
