Sacubitril/valsartán en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o preservada

Objetivos

El ensayo PARAGLIDE-HF demostró reducciones de los péptidos natriuréticos con sacubitril/valsartán en comparación con valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección levemente reducida o preservada que habían presentado un evento reciente de empeoramiento de la IC, pero no tuvo suficiente poder estadístico para examinar los resultados clínicos. PARAGON-HF incluyó un subgrupo de pacientes similares a los de PARAGLIDE-HF que habían sido hospitalizados recientemente por IC. Se combinaron datos a nivel de participante de PARAGLIDE-HF y PARAGON-HF para estimar mejor la eficacia y la seguridad de sacubitril/valsartán en la reducción de eventos cardiovasculares y renales en la IC con fracción de eyección levemente reducida o preservada.

Métodos

Tanto PARAGLIDE-HF como PARAGON-HF fueron ensayos multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, con comparador activo, de sacubitril/valsartán frente a valsartán en pacientes con IC con fracción de eyección del ventrículo izquierdo levemente reducida o preservada (FEVI >40 % en PARAGLIDE-HF y ≥45 % en PARAGON-HF). En el análisis principal preespecificado, combinamos a los participantes de PARAGLIDE-HF (todos ellos incluidos durante o dentro de los 30 días de un evento de empeoramiento de la IC) con un subgrupo "similar a PARAGLIDE" de PARAGON-HF (aquellos hospitalizados por IC en los 30 días previos). También combinamos las poblaciones completas de PARAGLIDE-HF y PARAGON-HF para un contexto más amplio. El criterio de valoración principal de este análisis fue el compuesto de eventos totales de empeoramiento de la IC (incluidas las primeras y recurrentes hospitalizaciones por IC y las visitas urgentes) y la muerte cardiovascular. El criterio de valoración secundario fue el criterio de valoración compuesto renal preespecificado para ambos estudios (disminución ≥50 % de la tasa de filtración glomerular estimada respecto al inicio, enfermedad renal terminal, o muerte renal). En comparación con valsartán, sacubitril/valsartán redujo significativamente los eventos totales de empeoramiento de la IC y la muerte cardiovascular tanto en el análisis combinado principal de participantes con empeoramiento reciente de la IC [n = 1088; razón de tasas (RR) 0,78; intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,61-0,99; p = 0,042] como en el análisis combinado de todos los participantes (n = 5262; RR 0,86; IC del 95 %: 0,75-0,98; p = 0,027). En el análisis combinado de todos los participantes, se alcanzó la primera significación estadística nominal para el día 9 tras la aleatorización, y los beneficios del tratamiento fueron mayores en aquellos con FEVI ≤60 % (RR 0,78; IC del 95 % 0,66-0,91) en comparación con aquellos con FEVI >60 % (RR 1,09; IC del 95 % 0,86-1,40; p de interacción = 0,021). Sacubitril/valsartán también se asoció con tasas más bajas del criterio de valoración compuesto renal en el análisis combinado principal [razón de riesgos (HR) 0,67; IC del 95 % 0,43-1,05; p = 0,080] y en el análisis combinado de todos los participantes (HR 0,60; IC del 95 % 0,44-0,83; p = 0,002).

Conclusiones

En los análisis combinados de PARAGLIDE-HF y PARAGON-HF, sacubitril/valsartán redujo los eventos cardiovasculares y renales entre pacientes con IC con fracción de eyección levemente reducida o preservada. Estos datos respaldan el uso de sacubitril/valsartán en pacientes con IC con fracción de eyección levemente reducida o preservada, en particular entre aquellos con una FEVI por debajo de lo normal, independientemente del contexto asistencial.