Diese Metaanalyse zeigte, dass die Kombination eines MRA mit einem SGLT2-Inhibitor bei Herzinsuffizienz additive Reduktionen des kardiovaskulären Todes und der Herzinsuffizienz-Hospitalisierung über die jeweilige Wirkstoffklasse allein hinaus bewirkt. Die Ergebnisse unterstützen den Vier-Säulen-Ansatz mit dualer neurohormoneller und metabolischer Modulation.
PubMed/MEDLINE, Web of Science, Embase und Register klinischer Studien wurden nach randomisierten kontrollierten Studien/Post-hoc-Analysen durchsucht, die SGLT2i bei HF mit oder ohne MRA-Einsatz untersuchten (PROSPERO: CRD42023397129). Die Hauptendpunkte waren der zusammengesetzte Endpunkt aus erster Hospitalisierung oder dringlicher Vorstellung wegen HF/kardiovaskulärem Tod (HHF/CVD), HHF und CVD. Weitere Endpunkte waren die Gesamtmortalität sowie zusammengesetzte renale und Sicherheitsendpunkte. Hazard Ratios (HR)/Risk Ratios wurden extrahiert. Es wurden Fixed-Effects-Metaanalysen und Subgruppenanalysen durchgeführt.
Es wurden fünf geeignete Studien eingeschlossen, die Daten von 21.947 Menschen mit HF zusammenfassten (Typ-2-Diabetes mellitus, n = 10.805). Im Vergleich zu Placebo zeigte die Randomisierung zu SGLT2i eine ähnliche Reduktion von HHF/CVD und HHF bei Personen, die MRA einnahmen oder nicht einnahmen [HHF/CVD: Hazard Ratio (HR) 0,75; 95 %-Konfidenzintervall (KI) 0,68-0,81 vs. HR 0,79; 95 %-KI 0,72-0,86; p-Interaktion = 0,43; HHF: HR 0,74; 95 %-KI 0,67-0,83 vs. HR 0,71; 95 %-KI 0,63-0,80; p-Interaktion = 0,53], mit einem Hinweis auf eine stärkere relative Reduktion von CVD bei Menschen mit chronischer HF, die zu SGLT2i randomisiert wurden und MRA einnahmen, unabhängig von der EF (HR 0,81; 95 %-KI 0,72-0,91 vs. HR 0,98; 95 %-KI 0,86-1,13; p-Interaktion = 0,034). SGLT2i reduzierte die Gesamtmortalität (p-Interaktion = 0,27) und unerwünschte renale Endpunkte unabhängig vom MRA-Einsatz (p-Interaktion = 0,73), trotz eines höheren Risikos einer Volumendepletion bei gleichzeitiger MRA-Einnahme (p-Interaktion = 0,082). SGLT2i verringerte das Risiko einer milden Hyperkaliämie (p-Interaktion < 0,001) und einer schweren Hyperkaliämie (p-Interaktion = 0,051) im Zusammenhang mit dem MRA-Einsatz.
MRA beeinflussten die Effekte von SGLT2i auf den zusammengesetzten Endpunkt aus HHF/CVD, HHF oder Gesamtmortalität nicht; die Ergebnisse deuteten jedoch auf eine ausgeprägtere relative Reduktion von CVD bei Patienten mit chronischer HF hin, unabhängig von der EF, die zu SGLT2i randomisiert wurden und ein MRA erhielten, im Vergleich zu jenen, die zu SGLT2i randomisiert wurden und kein MRA erhielten. SGLT2i verringerte das Risiko einer MRA-assoziierten, behandlungsbedingten Hyperkaliämie. Diese Ergebnisse bedürfen weiterer Validierung in gut konzipierten randomisierten kontrollierten Studien.
