Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie an 65 Patientinnen und Patienten mit stabiler Angina pectoris und eingefäßiger koronarer Herzkrankheit. Nach bildgestützter PCI wurde ein Ballon im Stent schrittweise aufgeblasen, bis Angina pectoris auftrat, verglichen mit der Placebo-Blähung; FFR-Angina und RFR-Angina wurden zum Zeitpunkt des Symptombeginns sowie während Belastung mit niedriger und hoher Intensität erfasst. Der mediane prä-PCI-FFR-Wert betrug 0,59 (IQR 0,46-0,70). Der mediane FFR-Angina-Wert in Ruhe betrug 0,29 (IQR 0,23-0,35), während Belastung mit niedriger Intensität 0,38 und während Belastung mit hoher Intensität 0,45. Die RFR-Angina-Werte zeigten parallele Werte: 0,22 in Ruhe, 0,26 bei niedriger und 0,32 bei hoher Intensität. Alle Schwellenwerte lagen signifikant unter den klinischen Ischämie-Schwellenwerten (p<0,001). Niedrigere FFR-Angina-Schwellenwerte waren mit einem höheren basalen Angina-Burden und einer größeren Symptomlinderung durch die PCI assoziiert. Der physiologische Angina-Schwellenwert ist daher hochgradig individualisiert, variiert mit der kardialen Arbeitslast und liegt deutlich unter universellen Schwellenwerten, was für eine symptomgeführte, personalisierte Revaskularisationsstrategie spricht.
HINTERGRUND: Bei stabiler koronarer Herzkrankheit ist das primäre Ziel der perkutanen koronaren Intervention (PCI) die Linderung der Symptome. Der fraktionale Flussreserve (FFR) und nichthyperämische Druckverhältnisse wie der resting full-cycle ratio (RFR) werden zur Steuerung der Revaskularisation eingesetzt. Obwohl diese Indizes mit einer myokardialen Ischämie korrelieren, wurden sie bisher nie hinsichtlich des Auftretens von Angina pectoris validiert. Die physiologischen Schwellenwerte für Angina (FFRangina und RFRangina) in Ruhe und während der Belastung bleiben unbestimmt.
METHODEN: ORBITA-FIRE (Finding the Invasive Threshold for Symptom Relief in Exertional Angina) war eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie bei Patienten mit stabiler Angina pectoris und eingefäßiger koronarer Herzkrankheit. Nach einer bildgebungsgeführten PCI wurde ein Ballon im Stent schrittweise aufgeblasen, bis es in Ruhe zu Angina kam. Diese Angina-Schwelle wurde gegen eine Placebo-Blähung verifiziert, und entsprechende FFRangina- und RFRangina-Werte wurden zum Zeitpunkt des Symptombeginns aufgezeichnet. Das Protokoll wurde bei niedriger und hoher Belastungsintensität wiederholt, um Veränderungen der Angina-Schwellenwerte bei steigender kardialer Belastung zu beurteilen.
ERGEBNISSE: Sechsundsechzig Patienten wurden eingeschlossen (Durchschnittsalter 63,9 ± 8,7 Jahre; 74 % männlich; 69 % hypertensiv; 23 % diabetisch; 91 % mit Angina pectoris der Klasse II–III der Canadian Cardiovascular Society). Der mediane prä-PCI-FFR betrug 0,59 (Interquartilsabstand [IQR], 0,46–0,70) und der RFR betrug 0,61 (IQR, 0,40–0,82). Der mediane FFRangina in Ruhe betrug 0,29 (IQR, 0,23–0,35), stieg während der Belastung mit niedriger Intensität auf 0,38 (IQR, 0,30–0,48) und während der Belastung mit hoher Intensität auf 0,45 (IQR, 0,36–0,55) an. RFRangina stieg entsprechend von 0,22 (IQR, 0,16–0,30) in Ruhe auf 0,26 (IQR, 0,18–0,36) und 0,32 (IQR, 0,23–0,46) während der Belastung mit niedriger bzw. hoher Intensität an. Alle Schwellenwerte waren signifikant niedriger als die klinischen diagnostischen Grenzwerte (P < 0,001). Niedrigere FFRangina- und RFRangina-Schwellenwerte waren mit einer höheren Reproduzierbarkeit der Symptome über die Bedingungen Ruhe, Belastung mit niedriger Intensität und Belastung mit hoher Intensität hinweg assoziiert (FFRangina: P = 0,008, P < 0,001, P < 0,001 jeweils; RFRangina: P = 0,015, P < 0,001, P = 0,002 jeweils). Niedrigere Angina-Schwellenwerte über alle Bedingungen hinweg prognostizierten eine höhere basale Angina-Belastung und eine größere Symptomlinderung durch die PCI (P_Interaction > 0,999).
SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die physiologischen Schwellenwerte für Angina (FFRangina und RFRangina) sind hochgradig individualisiert, variieren mit der kardialen Belastung und liegen konsistent niedriger als die universellen, auf Ischämie basierenden Schwellenwerte, die zur Steuerung der Revaskularisation verwendet werden. Diese Erkenntnisse unterstützen die Integration einer personalisierten, symptombezogenen Physiologie, um die Patientenauswahl zu verfeinern und die symptomatische Antwort auf die PCI zu verbessern.
