Αυτή η μελέτη του NEJM έδειξε ότι το βολανεζόρσεν, ένα αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο που στοχεύει την apoC-III, μείωσε δραματικά τα επίπεδα τριγλυκεριδίων σε ασθενείς με οικογενές σύνδρομο χυλομικροναιμίας. Ως η πρώτη στοχευμένη θεραπεία για αυτή τη σπάνια γενετική διαταραχή, κάλυψε μια προηγουμένως ανεκπλήρωτη θεραπευτική ανάγκη.
Το οικογενές σύνδρομο χυλομικροναιμίας είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλείται από απώλεια της δραστικότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και χαρακτηρίζεται από χυλομικροναιμία και υποτροπιάζοντα επεισόδια παγκρεατίτιδας. Δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες. Σε μια μελέτη ανοιχτής επισήμανσης με τρεις ασθενείς με αυτό το σύνδρομο, η αντινοηματική αναστολή του ηπατικού mRNA του APOC3 με βολανεζόρσεν οδήγησε σε μείωση των επιπέδων απολιποπρωτεΐνης C-III και τριγλυκεριδίων στο πλάσμα.
Διεξαγάγαμε μια 52-εβδομάδων, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για να αξιολογήσουμε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του βολανεζόρσεν σε 66 ασθενείς με οικογενές σύνδρομο χυλομικροναιμίας. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία, σε αναλογία 1:1, να λάβουν βολανεζόρσεν ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή των επιπέδων τριγλυκεριδίων νηστείας από την έναρξη έως τους 3 μήνες.
Οι ασθενείς που έλαβαν βολανεζόρσεν παρουσίασαν μείωση των μέσων επιπέδων απολιποπρωτεΐνης C-III στο πλάσμα σε σχέση με την αρχική τιμή κατά 25,7 mg ανά δεκατόλιτρο, που αντιστοιχεί σε μείωση 84% στους 3 μήνες, ενώ οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο παρουσίασαν αύξηση των μέσων επιπέδων απολιποπρωτεΐνης C-III στο πλάσμα σε σχέση με την αρχική τιμή κατά 1,9 mg ανά δεκατόλιτρο, που αντιστοιχεί σε αύξηση 6,1% (P<0,001). Οι ασθενείς που έλαβαν βολανεζόρσεν παρουσίασαν μείωση 77% στα μέσα επίπεδα τριγλυκεριδίων, που αντιστοιχεί σε μέση μείωση 1.712 mg ανά δεκατόλιτρο (19,3 mmol ανά λίτρο) (διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 1.330 έως 2.094 mg ανά δεκατόλιτρο [15,0 έως 23,6 mmol ανά λίτρο]), ενώ οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο παρουσίασαν αύξηση 18% στα μέσα επίπεδα τριγλυκεριδίων, που αντιστοιχεί σε αύξηση 92,0 mg ανά δεκατόλιτρο (1,0 mmol ανά λίτρο) (ΔΕ 95%, -301,0 έως 486 mg ανά δεκατόλιτρο [-3,4 έως 5,5 mmol ανά λίτρο]) (P<0,001). Στους 3 μήνες, το 77% των ασθενών στην ομάδα βολανεζόρσεν, σε σύγκριση με το 10% των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, είχαν επίπεδα τριγλυκεριδίων κάτω από 750 mg ανά δεκατόλιτρο (8,5 mmol ανά λίτρο). Συνολικά 20 από τους 33 ασθενείς που έλαβαν βολανεζόρσεν είχαν αντιδράσεις στη θέση ένεσης, ενώ κανένας από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο δεν είχε τέτοιες αντιδράσεις. Κανένας ασθενής στην ομάδα εικονικού φαρμάκου δεν είχε αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 100.000 ανά μικρολίτρο, ενώ 15 από τους 33 ασθενείς στην ομάδα βολανεζόρσεν είχαν τέτοια επίπεδα, συμπεριλαμβανομένων 2 με επίπεδα κάτω από 25.000 ανά μικρολίτρο. Κανένας ασθενής δεν είχε αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000 ανά μικρολίτρο μετά την έναρξη της ενισχυμένης παρακολούθησης αιμοπεταλίων.
Το βολανεζόρσεν μείωσε τα επίπεδα τριγλυκεριδίων σε λιγότερο από 750 mg ανά δεκατόλιτρο στο 77% των ασθενών με οικογενές σύνδρομο χυλομικροναιμίας. Η θρομβοπενία και οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης ήταν συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα. (Χρηματοδοτήθηκε από τις Ionis Pharmaceuticals και Akcea Therapeutics· αριθμός ClinicalTrials.gov της μελέτης APPROACH, NCT02211209.).
