Η μελέτη RELAX-AHF-2 έδειξε ότι η σερελαξίνη (ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ρελαξίνη-2) δεν μείωσε τον καρδιαγγειακό θάνατο ή την επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, αποτυγχάνοντας να επιβεβαιώσει τα ελπιδοφόρα αποτελέσματα της φάσης 2. Το οριστικά αρνητικό αποτέλεσμα τερμάτισε την ανάπτυξη αυτής της αγγειοδιασταλτικής στρατηγικής.
Η σερελαξίνη είναι μια ανασυνδυασμένη μορφή της ανθρώπινης ρελαξίνης-2, μιας αγγειοδιασταλτικής ορμόνης που συμβάλλει στις καρδιαγγειακές και νεφρικές προσαρμογές κατά την εγκυμοσύνη. Προηγούμενες μελέτες έχουν υποδείξει ότι η θεραπεία με σερελαξίνη μπορεί να οδηγήσει σε ανακούφιση των συμπτωμάτων και καλύτερα αποτελέσματα σε ασθενείς με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.
Σε αυτή την πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, καθοδηγούμενη από συμβάντα μελέτη, εντάξαμε ασθενείς που νοσηλεύονταν για οξεία καρδιακή ανεπάρκεια και είχαν δύσπνοια, αγγειακή συμφόρηση στην ακτινογραφία θώρακος, αυξημένες πλασματικές συγκεντρώσεις νατριουρητικών πεπτιδίων, ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, και συστολική αρτηριακή πίεση τουλάχιστον 125 mm Hg, και τους κατανείμαμε τυχαία εντός 16 ωρών από την προσέλευση να λάβουν είτε 48ωρη ενδοφλέβια έγχυση σερελαξίνης (30 μg ανά κιλό σωματικού βάρους ημερησίως) είτε εικονικό φάρμακο, επιπλέον της συνήθους φροντίδας. Τα δύο πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν ο θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια στις 180 ημέρες και η επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας στις 5 ημέρες.
Συνολικά 6.545 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση πρόθεσης θεραπείας. Στις 180 ημέρες, θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια είχε επέλθει σε 285 από τους 3.274 ασθενείς (8,7%) στην ομάδα σερελαξίνης και σε 290 από τους 3.271 ασθενείς (8,9%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,98· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,83 έως 1,15· P = 0,77). Στις 5 ημέρες, επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας είχε επέλθει σε 227 ασθενείς (6,9%) στην ομάδα σερελαξίνης και σε 252 (7,7%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,89· ΔΕ 95%, 0,75 έως 1,07· P = 0,19). Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων στην επίπτωση θανάτου από οποιαδήποτε αιτία στις 180 ημέρες, στην επίπτωση θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια ή επανανοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας ή νεφρικής ανεπάρκειας στις 180 ημέρες, ή στη διάρκεια της αρχικής νοσηλείας. Η επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες.
Σε αυτή τη μελέτη με ασθενείς που νοσηλεύονταν για οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, μια έγχυση σερελαξίνης δεν οδήγησε σε χαμηλότερη επίπτωση θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια στις 180 ημέρες ή επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας στις 5 ημέρες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Novartis Pharma· αριθμός ClinicalTrials.gov της μελέτης RELAX-AHF-2, NCT01870778.).
