Η μελέτη SCORED έδειξε ότι η σοταγλιφλοζίνη, ένας διπλός αναστολέας SGLT1/SGLT2, μείωσε τον καρδιαγγειακό θάνατο, τη νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, και τις επείγουσες επισκέψεις λόγω καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο. Τα αποτελέσματα καθιέρωσαν τη διπλή αναστολή SGLT ως αποτελεσματική καρδιονεφρική στρατηγική.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των αναστολέων του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 όπως η σοταγλιφλοζίνη στην πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων σε ασθενείς με διαβήτη και χρόνια νεφρική νόσο με ή χωρίς λευκωματινουρία δεν έχουν μελετηθεί καλά.
Διεξαγάγαμε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή μελέτη στην οποία ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης, ≥7%), χρόνια νεφρική νόσο (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, 25 έως 60 ml ανά λεπτό ανά 1,73 m² επιφάνειας σώματος), και κινδύνους για καρδιαγγειακή νόσο κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 να λάβουν σοταγλιφλοζίνη ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο τροποποιήθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης στο σύνθετο σημείο του συνολικού αριθμού θανάτων από καρδιαγγειακά αίτια, νοσηλειών λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, και επειγουσών επισκέψεων λόγω καρδιακής ανεπάρκειας. Η μελέτη ολοκληρώθηκε πρόωρα λόγω απώλειας χρηματοδότησης.
Από τους 19.188 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε έλεγχο, 10.584 εντάχθηκαν, με 5.292 να κατανέμονται στην ομάδα σοταγλιφλοζίνης και 5.292 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, και παρακολουθήθηκαν για διάμεση περίοδο 16 μηνών. Το ποσοστό συμβάντων του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου ήταν 5,6 συμβάντα ανά 100 ασθενοέτη στην ομάδα σοταγλιφλοζίνης και 7,5 συμβάντα ανά 100 ασθενοέτη στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,74· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,63 έως 0,88· P<0,001). Το ποσοστό θανάτων από καρδιαγγειακά αίτια ανά 100 ασθενοέτη ήταν 2,2 με σοταγλιφλοζίνη και 2,4 με εικονικό φάρμακο (λόγος κινδύνου, 0,90· ΔΕ 95%, 0,73 έως 1,12· P = 0,35). Για το αρχικό συν-πρωτεύον καταληκτικό σημείο της πρώτης εμφάνισης θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ή μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου, ο λόγος κινδύνου ήταν 0,84 (ΔΕ 95%, 0,72 έως 0,99)· για το αρχικό συν-πρωτεύον καταληκτικό σημείο της πρώτης εμφάνισης θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια ή νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, ο λόγος κινδύνου ήταν 0,77 (ΔΕ 95%, 0,66 έως 0,91). Διάρροια, μυκητιασικές λοιμώξεις γεννητικών οργάνων, μείωση όγκου, και διαβητική κετοξέωση ήταν πιο συχνές με σοταγλιφλοζίνη από ό,τι με εικονικό φάρμακο.
Σε ασθενείς με διαβήτη και χρόνια νεφρική νόσο, με ή χωρίς λευκωματινουρία, η σοταγλιφλοζίνη οδήγησε σε χαμηλότερο κίνδυνο του σύνθετου σημείου θανάτων από καρδιαγγειακά αίτια, νοσηλειών λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, και επειγουσών επισκέψεων λόγω καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αλλά σχετίστηκε με ανεπιθύμητα συμβάντα. (Χρηματοδοτήθηκε από τις Sanofi και Lexicon Pharmaceuticals· αριθμός ClinicalTrials.gov της SCORED, NCT03315143.)
