Lo studio SCORED ha mostrato che sotagliflozin, un inibitore duale di SGLT1/SGLT2, ha ridotto la morte cardiovascolare, l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, e le visite urgenti per insufficienza cardiaca in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. I risultati hanno stabilito l'inibizione duale di SGLT come strategia cardiorenale efficace.
L'efficacia e la sicurezza degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 come sotagliflozin nella prevenzione degli eventi cardiovascolari in pazienti con diabete e malattia renale cronica con o senza albuminuria non sono state ben studiate.
Abbiamo condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, in cui pazienti con diabete mellito di tipo 2 (livello di emoglobina glicata, ≥7%), malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata, da 25 a 60 ml al minuto per 1,73 m² di superficie corporea), e rischi di malattia cardiovascolare sono stati assegnati in modo randomizzato con rapporto 1:1 a ricevere sotagliflozin o placebo. L'endpoint primario è stato modificato durante lo studio nel composito del numero totale di decessi per cause cardiovascolari, ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca, e visite urgenti per insufficienza cardiaca. Lo studio è terminato prematuramente a causa della perdita di finanziamenti.
Dei 19.188 pazienti sottoposti a screening, 10.584 sono stati arruolati, con 5292 assegnati al gruppo sotagliflozin e 5292 al gruppo placebo, seguiti per un periodo mediano di 16 mesi. Il tasso di eventi dell'endpoint primario era 5,6 eventi per 100 pazienti-anno nel gruppo sotagliflozin e 7,5 eventi per 100 pazienti-anno nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,74; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,63 a 0,88; P<0,001). Il tasso di decessi per cause cardiovascolari per 100 pazienti-anno era 2,2 con sotagliflozin e 2,4 con placebo (hazard ratio, 0,90; IC al 95%, 0,73 a 1,12; P = 0,35). Per l'endpoint co-primario originale della prima insorgenza di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale, l'hazard ratio era 0,84 (IC al 95%, 0,72 a 0,99); per l'endpoint co-primario originale della prima insorgenza di morte per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, l'hazard ratio era 0,77 (IC al 95%, 0,66 a 0,91). Diarrea, infezioni micotiche genitali, deplezione di volume, e chetoacidosi diabetica erano più comuni con sotagliflozin che con placebo.
Nei pazienti con diabete e malattia renale cronica, con o senza albuminuria, sotagliflozin ha determinato un rischio inferiore del composito di decessi per cause cardiovascolari, ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca, e visite urgenti per insufficienza cardiaca rispetto al placebo, ma è stato associato a eventi avversi. (Finanziato da Sanofi e Lexicon Pharmaceuticals; numero ClinicalTrials.gov di SCORED, NCT03315143.)
