Die SCORED-Studie zeigte, dass Sotagliflozin, ein dualer SGLT1/SGLT2-Hemmer, kardiovaskulären Tod, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und dringliche Besuche wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung reduzierte. Die Ergebnisse etablierten die duale SGLT-Hemmung als wirksame kardiorenale Strategie.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Inhibitoren des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 wie Sotagliflozin bei der Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Diabetes und chronischer Nierenerkrankung mit oder ohne Albuminurie sind nicht gut untersucht.
Wir führten eine multizentrische, doppelblinde Studie durch, in der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin ≥7 %), chronischer Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 25 bis 60 ml pro Minute pro 1,73 m² Körperoberfläche) und Risiken für kardiovaskuläre Erkrankungen im Verhältnis 1:1 randomisiert wurden, Sotagliflozin oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt wurde während der Studie geändert auf den zusammengesetzten Endpunkt aus der Gesamtzahl der Todesfälle aus kardiovaskulärer Ursache, Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz und dringlichen Besuchen wegen Herzinsuffizienz. Die Studie wurde aufgrund eines Finanzierungsverlusts vorzeitig beendet.
Von 19.188 gescreenten Patienten wurden 10.584 eingeschlossen, wobei 5292 der Sotagliflozin-Gruppe und 5292 der Placebogruppe zugeteilt und für einen Median von 16 Monaten nachbeobachtet wurden. Die Rate der Ereignisse des primären Endpunkts betrug 5,6 Ereignisse pro 100 Patientenjahre in der Sotagliflozin-Gruppe und 7,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre in der Placebogruppe (Hazard Ratio 0,74; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,63 bis 0,88; P<0,001). Die Rate der Todesfälle aus kardiovaskulärer Ursache pro 100 Patientenjahre betrug 2,2 unter Sotagliflozin und 2,4 unter Placebo (Hazard Ratio 0,90; 95 %-KI 0,73 bis 1,12; P = 0,35). Für den ursprünglichen koprimären Endpunkt des ersten Auftretens von Tod aus kardiovaskulärer Ursache, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder nicht-tödlichem Schlaganfall betrug die Hazard Ratio 0,84 (95 %-KI 0,72 bis 0,99); für den ursprünglichen koprimären Endpunkt des ersten Auftretens von Tod aus kardiovaskulärer Ursache oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz betrug die Hazard Ratio 0,77 (95 %-KI 0,66 bis 0,91). Diarrhoe, genitale Pilzinfektionen, Volumenmangel und diabetische Ketoazidose traten unter Sotagliflozin häufiger auf als unter Placebo.
Bei Patienten mit Diabetes und chronischer Nierenerkrankung, mit oder ohne Albuminurie, führte Sotagliflozin zu einem geringeren Risiko des zusammengesetzten Endpunkts aus Tod aus kardiovaskulärer Ursache, Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz und dringlichen Besuchen wegen Herzinsuffizienz als Placebo, war jedoch mit unerwünschten Ereignissen assoziiert. (Finanziert von Sanofi und Lexicon Pharmaceuticals; SCORED ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03315143.)
