L'essai SCORED a montré que la sotagliflozine, un inhibiteur double du SGLT1/SGLT2, réduisait le décès cardiovasculaire, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, et les visites urgentes pour insuffisance cardiaque chez des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique. Les résultats ont établi l'inhibition double du SGLT comme une stratégie cardiorénale efficace.
L'efficacité et la sécurité des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 tels que la sotagliflozine dans la prévention des événements cardiovasculaires chez des patients atteints de diabète et de maladie rénale chronique avec ou sans albuminurie n'ont pas été bien étudiées.
Nous avons mené un essai multicentrique, en double aveugle, dans lequel des patients atteints de diabète sucré de type 2 (taux d'hémoglobine glyquée, ≥7 %), de maladie rénale chronique (débit de filtration glomérulaire estimé, 25 à 60 ml par minute par 1,73 m² de surface corporelle), et présentant des risques de maladie cardiovasculaire ont été assignés aléatoirement selon un ratio de 1:1 à recevoir de la sotagliflozine ou un placebo. Le critère de jugement principal a été modifié au cours de l'essai pour devenir le composite du nombre total de décès de cause cardiovasculaire, d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque, et de visites urgentes pour insuffisance cardiaque. L'essai s'est terminé prématurément en raison d'une perte de financement.
Sur 19 188 patients dépistés, 10 584 ont été inclus, 5292 étant assignés au groupe sotagliflozine et 5292 au groupe placebo, et suivis pendant une durée médiane de 16 mois. Le taux d'événements du critère de jugement principal était de 5,6 événements pour 100 patients-années dans le groupe sotagliflozine et de 7,5 événements pour 100 patients-années dans le groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,74 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,63 à 0,88 ; P<0,001). Le taux de décès de cause cardiovasculaire pour 100 patients-années était de 2,2 avec la sotagliflozine et de 2,4 avec le placebo (rapport des risques instantanés, 0,90 ; IC à 95 %, 0,73 à 1,12 ; P = 0,35). Pour le critère de jugement co-principal initial de la première survenue de décès de cause cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, ou d'AVC non mortel, le rapport des risques instantanés était de 0,84 (IC à 95 %, 0,72 à 0,99) ; pour le critère de jugement co-principal initial de la première survenue de décès de cause cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, le rapport des risques instantanés était de 0,77 (IC à 95 %, 0,66 à 0,91). La diarrhée, les infections mycosiques génitales, la déplétion volémique, et l'acidocétose diabétique étaient plus fréquentes avec la sotagliflozine qu'avec le placebo.
Chez des patients atteints de diabète et de maladie rénale chronique, avec ou sans albuminurie, la sotagliflozine a entraîné un risque plus faible du composite de décès de cause cardiovasculaire, d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque, et de visites urgentes pour insuffisance cardiaque que le placebo, mais était associée à des événements indésirables. (Financé par Sanofi et Lexicon Pharmaceuticals ; numéro ClinicalTrials.gov de SCORED, NCT03315143.)
