L'essai SOLOIST-WHF a démontré que la sotagliflozine, débutée avant ou peu après la sortie de l'hôpital pour aggravation de l'insuffisance cardiaque, réduisait significativement le décès cardiovasculaire et les événements d'insuffisance cardiaque chez des patients atteints de diabète. L'étude a fourni les premières preuves en faveur de l'initiation d'un traitement par inhibiteur du SGLT pendant une hospitalisation pour insuffisance cardiaque aiguë.
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) réduisent le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de décès de cause cardiovasculaire chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque stable. Cependant, la sécurité et l'efficacité des inhibiteurs du SGLT2 lorsqu'ils sont initiés peu après un épisode d'insuffisance cardiaque décompensée sont inconnues.
Nous avons mené un essai multicentrique, en double aveugle, dans lequel des patients atteints de diabète sucré de type 2 récemment hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été assignés aléatoirement à recevoir de la sotagliflozine ou un placebo. Le critère de jugement principal était le nombre total de décès de cause cardiovasculaire et d'hospitalisations et visites urgentes pour insuffisance cardiaque (premiers et événements suivants). L'essai s'est terminé prématurément en raison d'une perte de financement de la part du promoteur.
Au total, 1222 patients ont été randomisés (608 dans le groupe sotagliflozine et 614 dans le groupe placebo) et suivis pendant une durée médiane de 9,0 mois ; la première dose de sotagliflozine ou de placebo a été administrée avant la sortie chez 48,8 % et à une médiane de 2 jours après la sortie chez 51,2 %. Parmi ces patients, 600 événements du critère de jugement principal sont survenus (245 dans le groupe sotagliflozine et 355 dans le groupe placebo). Le taux (nombre d'événements pour 100 patients-années) d'événements du critère de jugement principal était plus faible dans le groupe sotagliflozine que dans le groupe placebo (51,0 contre 76,3 ; rapport des risques instantanés, 0,67 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,52 à 0,85 ; P<0,001). Le taux de décès de cause cardiovasculaire était de 10,6 dans le groupe sotagliflozine et de 12,5 dans le groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,84 ; IC à 95 %, 0,58 à 1,22) ; le taux de décès toutes causes confondues était de 13,5 dans le groupe sotagliflozine et de 16,3 dans le groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,82 ; IC à 95 %, 0,59 à 1,14). La diarrhée était plus fréquente avec la sotagliflozine qu'avec le placebo (6,1 % contre 3,4 %), tout comme l'hypoglycémie sévère (1,5 % contre 0,3 %). Le pourcentage de patients présentant une hypotension était similaire dans le groupe sotagliflozine et le groupe placebo (6,0 % et 4,6 %, respectivement), tout comme le pourcentage présentant une insuffisance rénale aiguë (4,1 % et 4,4 %, respectivement). Les bénéfices de la sotagliflozine étaient cohérents dans les sous-groupes prédéfinis de patients stratifiés selon le moment de la première dose.
Chez des patients atteints de diabète et d'une aggravation récente de l'insuffisance cardiaque, le traitement par sotagliflozine, débuté avant ou peu après la sortie, a entraîné un nombre total significativement plus faible de décès de cause cardiovasculaire et d'hospitalisations et visites urgentes pour insuffisance cardiaque que le placebo. (Financé par Sanofi et Lexicon Pharmaceuticals ; numéro ClinicalTrials.gov de SOLOIST-WHF, NCT03521934.)
