Die SOLOIST-WHF-Studie zeigte, dass Sotagliflozin, begonnen vor oder kurz nach der Krankenhausentlassung wegen sich verschlechternder Herzinsuffizienz, kardiovaskulären Tod und Herzinsuffizienzereignisse bei Patienten mit Diabetes signifikant reduzierte. Die Studie lieferte die erste Evidenz für den Beginn einer SGLT-Hemmer-Therapie während einer akuten Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisung.
Inhibitoren des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2) reduzieren das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz oder eines Todes aus kardiovaskulärer Ursache bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz. Die Sicherheit und Wirksamkeit von SGLT2-Hemmern, wenn sie kurz nach einer Episode dekompensierter Herzinsuffizienz begonnen werden, sind jedoch unbekannt.
Wir führten eine multizentrische, doppelblinde Studie durch, in der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die kürzlich wegen sich verschlechternder Herzinsuffizienz hospitalisiert worden waren, randomisiert zugeteilt wurden, Sotagliflozin oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die Gesamtzahl der Todesfälle aus kardiovaskulärer Ursache sowie der Krankenhauseinweisungen und dringlichen Besuche wegen Herzinsuffizienz (erste und nachfolgende Ereignisse). Die Studie wurde aufgrund eines Finanzierungsverlusts durch den Sponsor vorzeitig beendet.
Insgesamt wurden 1222 Patienten randomisiert (608 der Sotagliflozin-Gruppe und 614 der Placebogruppe) und für einen Median von 9,0 Monaten nachbeobachtet; die erste Dosis Sotagliflozin oder Placebo wurde bei 48,8 % vor der Entlassung und bei 51,2 % im Median 2 Tage nach der Entlassung verabreicht. Bei diesen Patienten traten 600 Ereignisse des primären Endpunkts auf (245 in der Sotagliflozin-Gruppe und 355 in der Placebogruppe). Die Rate (Anzahl der Ereignisse pro 100 Patientenjahre) der Ereignisse des primären Endpunkts war in der Sotagliflozin-Gruppe niedriger als in der Placebogruppe (51,0 vs. 76,3; Hazard Ratio 0,67; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,52 bis 0,85; P<0,001). Die Rate des Todes aus kardiovaskulärer Ursache betrug 10,6 in der Sotagliflozin-Gruppe und 12,5 in der Placebogruppe (Hazard Ratio 0,84; 95 %-KI 0,58 bis 1,22); die Rate des Todes jeglicher Ursache betrug 13,5 in der Sotagliflozin-Gruppe und 16,3 in der Placebogruppe (Hazard Ratio 0,82; 95 %-KI 0,59 bis 1,14). Diarrhoe trat unter Sotagliflozin häufiger auf als unter Placebo (6,1 % vs. 3,4 %), ebenso wie schwere Hypoglykämie (1,5 % vs. 0,3 %). Der Prozentsatz der Patienten mit Hypotonie war in der Sotagliflozin-Gruppe und der Placebogruppe ähnlich (6,0 % bzw. 4,6 %), ebenso wie der Prozentsatz mit akuter Nierenschädigung (4,1 % bzw. 4,4 %). Der Nutzen von Sotagliflozin war in den vorab festgelegten Subgruppen von Patienten, stratifiziert nach dem Zeitpunkt der ersten Dosis, konsistent.
Bei Patienten mit Diabetes und kürzlicher Verschlechterung der Herzinsuffizienz führte eine Sotagliflozin-Therapie, begonnen vor oder kurz nach der Entlassung, im Vergleich zu Placebo zu einer signifikant geringeren Gesamtzahl von Todesfällen aus kardiovaskulärer Ursache sowie Krankenhauseinweisungen und dringlichen Besuchen wegen Herzinsuffizienz. (Finanziert von Sanofi und Lexicon Pharmaceuticals; SOLOIST-WHF ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03521934.)
