Lo studio SOLOIST-WHF ha dimostrato che sotagliflozin, iniziato prima o poco dopo la dimissione ospedaliera per peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ha ridotto significativamente la morte cardiovascolare e gli eventi di insufficienza cardiaca in pazienti con diabete. Lo studio ha fornito la prima evidenza per l'inizio della terapia con inibitore di SGLT durante un'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca acuta.
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) riducono il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte per cause cardiovascolari tra i pazienti con insufficienza cardiaca stabile. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia degli inibitori di SGLT2 quando iniziati subito dopo un episodio di insufficienza cardiaca scompensata sono sconosciute.
Abbiamo condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, in cui pazienti con diabete mellito di tipo 2 recentemente ospedalizzati per peggioramento dell'insufficienza cardiaca sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere sotagliflozin o placebo. L'endpoint primario era il numero totale di decessi per cause cardiovascolari e ospedalizzazioni e visite urgenti per insufficienza cardiaca (primi e successivi eventi). Lo studio è terminato prematuramente a causa della perdita di finanziamenti da parte dello sponsor.
Un totale di 1222 pazienti è stato randomizzato (608 al gruppo sotagliflozin e 614 al gruppo placebo) e seguito per un periodo mediano di 9,0 mesi; la prima dose di sotagliflozin o placebo è stata somministrata prima della dimissione nel 48,8% e a una mediana di 2 giorni dopo la dimissione nel 51,2%. Tra questi pazienti, si sono verificati 600 eventi dell'endpoint primario (245 nel gruppo sotagliflozin e 355 nel gruppo placebo). Il tasso (numero di eventi per 100 pazienti-anno) di eventi dell'endpoint primario era inferiore nel gruppo sotagliflozin rispetto al gruppo placebo (51,0 contro 76,3; hazard ratio, 0,67; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,52 a 0,85; P<0,001). Il tasso di morte per cause cardiovascolari era 10,6 nel gruppo sotagliflozin e 12,5 nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,84; IC al 95%, 0,58 a 1,22); il tasso di morte per qualsiasi causa era 13,5 nel gruppo sotagliflozin e 16,3 nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,82; IC al 95%, 0,59 a 1,14). La diarrea era più comune con sotagliflozin che con placebo (6,1% contro 3,4%), così come l'ipoglicemia grave (1,5% contro 0,3%). La percentuale di pazienti con ipotensione era simile nel gruppo sotagliflozin e nel gruppo placebo (6,0% e 4,6%, rispettivamente), così come la percentuale con danno renale acuto (4,1% e 4,4%, rispettivamente). I benefici di sotagliflozin erano coerenti nei sottogruppi prespecificati di pazienti stratificati in base al momento della prima dose.
Nei pazienti con diabete e recente peggioramento dell'insufficienza cardiaca, la terapia con sotagliflozin, iniziata prima o poco dopo la dimissione, ha determinato un numero totale significativamente inferiore di decessi per cause cardiovascolari e ospedalizzazioni e visite urgenti per insufficienza cardiaca rispetto al placebo. (Finanziato da Sanofi e Lexicon Pharmaceuticals; numero ClinicalTrials.gov di SOLOIST-WHF, NCT03521934.)
