El ensayo SOLOIST-WHF demostró que sotagliflozina, iniciada antes o poco después del alta hospitalaria por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, redujo significativamente la muerte cardiovascular y los eventos de insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes. El estudio proporcionó la primera evidencia para iniciar la terapia con inhibidores de SGLT durante una hospitalización por insuficiencia cardíaca aguda.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) reducen el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardíaca estable. Sin embargo, se desconocen la seguridad y eficacia de los inhibidores de SGLT2 cuando se inician poco después de un episodio de insuficiencia cardíaca descompensada.
Realizamos un ensayo multicéntrico, doble ciego, en el que pacientes con diabetes mellitus tipo 2 hospitalizados recientemente por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se asignaron aleatoriamente a recibir sotagliflozina o placebo. El criterio de valoración principal fue el número total de muertes por causas cardiovasculares y hospitalizaciones y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca (primeros y subsiguientes eventos). El ensayo finalizó de forma temprana debido a la pérdida de financiación por parte del patrocinador.
Un total de 1222 pacientes se sometieron a aleatorización (608 al grupo de sotagliflozina y 614 al grupo placebo) y se les hizo un seguimiento durante una mediana de 9,0 meses; la primera dosis de sotagliflozina o placebo se administró antes del alta en el 48,8 % y una mediana de 2 días después del alta en el 51,2 %. Entre estos pacientes, se produjeron 600 eventos del criterio de valoración principal (245 en el grupo de sotagliflozina y 355 en el grupo placebo). La tasa (el número de eventos por 100 pacientes-año) de eventos del criterio de valoración principal fue menor en el grupo de sotagliflozina que en el grupo placebo (51,0 frente a 76,3; razón de riesgos, 0,67; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,52 a 0,85; P<0,001). La tasa de muerte por causas cardiovasculares fue de 10,6 en el grupo de sotagliflozina y de 12,5 en el grupo placebo (razón de riesgos, 0,84; IC del 95 %, 0,58 a 1,22); la tasa de muerte por cualquier causa fue de 13,5 en el grupo de sotagliflozina y de 16,3 en el grupo placebo (razón de riesgos, 0,82; IC del 95 %, 0,59 a 1,14). La diarrea fue más frecuente con sotagliflozina que con placebo (6,1 % frente a 3,4 %), al igual que la hipoglucemia grave (1,5 % frente a 0,3 %). El porcentaje de pacientes con hipotensión fue similar en el grupo de sotagliflozina y el grupo placebo (6,0 % y 4,6 %, respectivamente), al igual que el porcentaje con lesión renal aguda (4,1 % y 4,4 %, respectivamente). Los beneficios de sotagliflozina fueron consistentes en los subgrupos preespecificados de pacientes estratificados según el momento de la primera dosis.
En pacientes con diabetes y empeoramiento reciente de la insuficiencia cardíaca, la terapia con sotagliflozina, iniciada antes o poco después del alta, dio como resultado un número total significativamente menor de muertes por causas cardiovasculares y hospitalizaciones y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca que placebo. (Financiado por Sanofi y Lexicon Pharmaceuticals; número de ClinicalTrials.gov de SOLOIST-WHF, NCT03521934.)
