L'essai GALACTIC-HF a démontré que l'omécamtiv mécarbil, un activateur sélectif de la myosine cardiaque, réduisait modestement le composite d'événements d'insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire chez des patients atteints d'HFrEF. L'essai a validé un mécanisme novateur ciblant la contractilité cardiaque sans augmenter le calcium intracellulaire ni la demande en oxygène du myocarde.
Il a été démontré que l'activateur sélectif de la myosine cardiaque, l'omécamtiv mécarbil, améliore la fonction cardiaque chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite. Son effet sur les résultats cardiovasculaires est inconnu.
Nous avons assigné aléatoirement 8256 patients (hospitalisés et ambulatoires) atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique et d'une fraction d'éjection de 35 % ou moins à recevoir de l'omécamtiv mécarbil (à l'aide de doses guidées par la pharmacocinétique de 25 mg, 37,5 mg, ou 50 mg deux fois par jour) ou un placebo, en plus du traitement standard de l'insuffisance cardiaque. Le critère de jugement principal était un composite d'un premier événement d'insuffisance cardiaque (hospitalisation ou visite urgente pour insuffisance cardiaque) ou de décès de cause cardiovasculaire.
Au cours d'une durée médiane de 21,8 mois, un événement du critère de jugement principal est survenu chez 1523 des 4120 patients (37,0 %) du groupe omécamtiv mécarbil et chez 1607 des 4112 patients (39,1 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,92 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,86 à 0,99 ; P = 0,03). Au total, 808 patients (19,6 %) et 798 patients (19,4 %), respectivement, sont décédés de cause cardiovasculaire (rapport des risques instantanés, 1,01 ; IC à 95 %, 0,92 à 1,11). Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes dans le changement par rapport à la valeur initiale du score total de symptômes du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. À la semaine 24, le changement par rapport à la valeur initiale du taux médian de peptide natriurétique N-terminal pro-BNP était inférieur de 10 % dans le groupe omécamtiv mécarbil par rapport au groupe placebo ; le taux médian de troponine cardiaque I était supérieur de 4 ng par litre. La fréquence des événements ischémiques cardiaques et des arythmies ventriculaires était similaire dans les deux groupes.
Chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite, ceux ayant reçu l'omécamtiv mécarbil présentaient une incidence plus faible d'un composite d'événement d'insuffisance cardiaque ou de décès de cause cardiovasculaire que ceux ayant reçu un placebo. (Financé par Amgen et d'autres ; numéro ClinicalTrials.gov de GALACTIC-HF, NCT02929329 ; numéro EudraCT, 2016-002299-28.)
