Lo studio GALACTIC-HF ha dimostrato che omecamtiv mecarbil, un attivatore selettivo della miosina cardiaca, ha ridotto modestamente il composito di eventi di insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare in pazienti con HFrEF. Lo studio ha validato un meccanismo innovativo che agisce sulla contrattilità cardiaca senza aumentare il calcio intracellulare o la richiesta di ossigeno miocardico.
È stato dimostrato che l'attivatore selettivo della miosina cardiaca omecamtiv mecarbil migliora la funzione cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta. Il suo effetto sugli esiti cardiovascolari è sconosciuto.
Abbiamo assegnato in modo randomizzato 8256 pazienti (ricoverati e ambulatoriali) con insufficienza cardiaca cronica sintomatica e frazione di eiezione del 35% o inferiore a ricevere omecamtiv mecarbil (utilizzando dosi guidate dalla farmacocinetica di 25 mg, 37,5 mg, o 50 mg due volte al giorno) o placebo, in aggiunta alla terapia standard per l'insufficienza cardiaca. L'esito primario era un composito del primo evento di insufficienza cardiaca (ospedalizzazione o visita urgente per insufficienza cardiaca) o morte per cause cardiovascolari.
Durante un periodo mediano di 21,8 mesi, un evento dell'esito primario si è verificato in 1523 dei 4120 pazienti (37,0%) nel gruppo omecamtiv mecarbil e in 1607 dei 4112 pazienti (39,1%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,92; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,86 a 0,99; P = 0,03). Un totale di 808 pazienti (19,6%) e 798 pazienti (19,4%), rispettivamente, sono deceduti per cause cardiovascolari (hazard ratio, 1,01; IC al 95%, 0,92 a 1,11). Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi nella variazione rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Alla settimana 24, la variazione rispetto al basale del livello mediano del peptide natriuretico N-terminale pro-BNP era inferiore del 10% nel gruppo omecamtiv mecarbil rispetto al gruppo placebo; il livello mediano di troponina cardiaca I era superiore di 4 ng per litro. La frequenza di eventi ischemici cardiaci e aritmie ventricolari era simile nei due gruppi.
Tra i pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta, coloro che hanno ricevuto omecamtiv mecarbil hanno avuto un'incidenza inferiore di un composito di evento di insufficienza cardiaca o morte per cause cardiovascolari rispetto a coloro che hanno ricevuto placebo. (Finanziato da Amgen e altri; numero ClinicalTrials.gov di GALACTIC-HF, NCT02929329; numero EudraCT, 2016-002299-28.)
