El ensayo GALACTIC-HF demostró que omecamtiv mecarbil, un activador selectivo de la miosina cardíaca, redujo modestamente el compuesto de eventos de insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en pacientes con HFrEF. El ensayo validó un mecanismo novedoso que actúa sobre la contractilidad cardíaca sin aumentar el calcio intracelular ni la demanda de oxígeno miocárdico.
Se ha demostrado que el activador selectivo de la miosina cardíaca omecamtiv mecarbil mejora la función cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Se desconoce su efecto sobre los resultados cardiovasculares.
Asignamos aleatoriamente a 8256 pacientes (hospitalizados y ambulatorios) con insuficiencia cardíaca crónica sintomática y una fracción de eyección del 35 % o menos a recibir omecamtiv mecarbil (utilizando dosis guiadas farmacocinéticamente de 25 mg, 37,5 mg, o 50 mg dos veces al día) o placebo, además de la terapia estándar para la insuficiencia cardíaca. El resultado principal fue un compuesto del primer evento de insuficiencia cardíaca (hospitalización o visita urgente por insuficiencia cardíaca) o muerte por causas cardiovasculares.
Durante una mediana de 21,8 meses, se produjo un evento del resultado principal en 1523 de 4120 pacientes (37,0 %) en el grupo de omecamtiv mecarbil y en 1607 de 4112 pacientes (39,1 %) en el grupo placebo (razón de riesgos, 0,92; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,86 a 0,99; P = 0,03). Un total de 808 pacientes (19,6 %) y 798 pacientes (19,4 %), respectivamente, murieron por causas cardiovasculares (razón de riesgos, 1,01; IC del 95 %, 0,92 a 1,11). No hubo diferencia significativa entre grupos en el cambio desde el valor basal en la puntuación total de síntomas del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. En la semana 24, el cambio desde el valor basal en el nivel mediano del péptido natriurético N-terminal pro tipo B fue un 10 % menor en el grupo de omecamtiv mecarbil que en el grupo placebo; el nivel mediano de troponina cardíaca I fue 4 ng por litro más alto. La frecuencia de eventos isquémicos cardíacos y arritmias ventriculares fue similar en los dos grupos.
Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida, los que recibieron omecamtiv mecarbil tuvieron una menor incidencia de un compuesto de evento de insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares que los que recibieron placebo. (Financiado por Amgen y otros; número de ClinicalTrials.gov de GALACTIC-HF, NCT02929329; número EudraCT, 2016-002299-28.)
